解熱止痛藥阿司匹林的合成及表征

系別：應(yīng)用化學(xué)系 班級：1003班 姓名：范陽陽

運(yùn)城學(xué)院

2012年5月

解熱止痛藥阿司匹林的合成及表征

摘要：乙酰水楊酸，通常稱為阿司匹林，是由水楊酸和乙酸酐酯化反應(yīng)合

成的。這反應(yīng)涉及到水楊酸的酚基在維生素c為催化劑條件下的乙?；?。通過本實(shí)驗(yàn)學(xué)習(xí)醋酐和水楊酸在維生素c催化下制備乙酰水楊酸（阿司匹林）的原理和方法以及產(chǎn)品的純化方法，并進(jìn)一步熟悉重結(jié)晶、抽濾等基本操作，進(jìn)而了解阿司匹林的發(fā)展歷史、功能。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，維生素c催化效果良好，且操作安全，所得產(chǎn)品為白色針狀晶體。

關(guān)鍵詞：乙酰水楊酸、阿司匹林、維生素c、?；磻?yīng)、重結(jié)晶。

一、前言

阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，誕生于19年3月6日。根據(jù)文獻(xiàn)記載，都說阿司匹林的發(fā)明人是德國的費(fèi)利克斯·霍夫曼，但這項(xiàng)發(fā)明中，起著非常重要作用的還有一位猶太化學(xué)家阿圖爾·艾興格林。阿圖爾·艾興格林的辛酸故事發(fā)生在1934年至1949年間。1934年，費(fèi)利克斯·霍夫曼宣稱是他本人發(fā)明了阿司匹林。當(dāng)時(shí)的德國正處在納粹統(tǒng)治的黑暗時(shí)期，對猶太人的已經(jīng)愈演愈烈。在這種情況下，狂妄的納粹統(tǒng)治者更不愿意承認(rèn)阿司匹林的發(fā)明者有猶太人這個(gè)事實(shí)，于是便將錯(cuò)就錯(cuò)把發(fā)明家的桂冠戴到了費(fèi)利克斯·霍夫曼一個(gè)人的頭上，為他們的“大日耳曼民族優(yōu)越論”貼金。納粹統(tǒng)治者為了堵住阿圖爾·艾興格林的嘴，還把他關(guān)進(jìn)了集中營。第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束后，大約在1949年前后，阿圖爾·艾興格林又提出這個(gè)問題，但不久他就去世了。從此這事便石沉大海。英國醫(yī)學(xué)家、史學(xué)家瓦爾特·斯尼德幾經(jīng)周折獲得德國拜爾公司的特許，查閱了拜爾公司實(shí)驗(yàn)室的全部檔案，終于以確鑿的事實(shí)恢復(fù)了這項(xiàng)發(fā)明的歷史真面目。他指出：在阿司匹林的發(fā)明中，阿圖爾·艾興格林功不可沒。事實(shí)是在17年，費(fèi)利克斯·霍夫曼的確第一次合成了構(gòu)成阿司匹林的主要物質(zhì)，但他是在他的上司——知名的化學(xué)家阿圖爾·艾興格林的指導(dǎo)下，并且完全采用艾興格林提出的技術(shù)路線才獲得成功的。

阿司匹林是使用最多、使用時(shí)間最長的解熱、鎮(zhèn)痛和消炎藥物，能抑制體溫調(diào)節(jié)中樞的前列腺素合成酶，使前列腺素的合成、釋放減少，從而恢復(fù)體溫中樞的正常反應(yīng)性，使外周血管擴(kuò)張并排汗，從而使體溫恢復(fù)正常。適用于解熱、減輕中度疼痛，如關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、頭痛、偏頭痛、痛經(jīng)、牙痛、咽喉痛、感冒及流感癥狀。

同時(shí)，阿司匹林也可以抑制血小板聚集，用于預(yù)防和治療缺血性心臟病、心絞痛、心肺梗塞、腦血栓形成，應(yīng)用于血管形成術(shù)及旁路移植術(shù)也有效。

適用癥 鎮(zhèn)痛、解熱

阿司匹林通過血管擴(kuò)張短期內(nèi)可以起到緩解頭痛的效果，該藥對鈍痛的作用優(yōu)于對銳痛的作用。故該藥可緩解輕度或中度的鈍疼痛，如頭痛、牙痛、 神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒、流感等退熱。該品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛、發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物參與治療。

消炎、抗風(fēng)濕

阿司匹林為治療風(fēng)濕熱的首選藥物，用藥后可解熱、減輕炎癥，使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)，血沉下降，但不能去除風(fēng)濕的基本病理改變，也不能預(yù)防心臟損害及其他合并癥。如已有明顯心肌炎，一般都主張先用腎上腺皮質(zhì)激素，在風(fēng)濕癥狀控制之后、停用激素之前，加用該品治療，以減少停用激素后引起的反跳現(xiàn)象。

關(guān)節(jié)炎

除風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎外， 該品也用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，可改善癥狀，為進(jìn)一步治療創(chuàng)造條件。此外，該品用于骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、幼年型關(guān)節(jié)炎以及其他非風(fēng)濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛，也能緩解癥狀。

抗血栓

該品對血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成， 臨床可用于預(yù)防暫時(shí)性腦缺血發(fā)作(TIA)、心肌梗塞、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。

皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合癥（川崎?。?p>患川崎病的患兒應(yīng)用阿斯匹林，目的是減少炎癥反應(yīng)和預(yù)防血管內(nèi)血栓的形成。

預(yù)防消化道腫瘤

長期規(guī)律的使用阿司匹林可以大大降低胃腸道腫瘤的發(fā)生率。 近年來，隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，阿司匹林越來越多的新用途被逐漸發(fā)現(xiàn)，主要的新用途有治療急性心肌梗死和急性缺血性中風(fēng)、增強(qiáng)機(jī)體免疫力和抗衰老作用、預(yù)防和降低癌癥危險(xiǎn)等。

OOHOHOO+CH3COCCH3Cat.OHOCCH3O+CH3COOHO 該反應(yīng)所用的傳統(tǒng)的催化劑為硫酸。由于硫酸催化劑對設(shè)備的腐蝕性強(qiáng)且存在廢酸排放等特點(diǎn)，人們對該反應(yīng)使用催化劑開展了許多研究，已見報(bào)的催化劑有固體Na2CO3[1]固體KOH[2]，它們各有其優(yōu)缺點(diǎn)。維生素c[3]是一內(nèi)酯，對化學(xué)試劑具有廣泛的反應(yīng)性能，本文利用維生素c為催化劑合成阿司匹林。 二、實(shí)驗(yàn)部分 1、實(shí)驗(yàn)儀器：100mL錐形瓶、恒溫磁力攪拌器、100mL燒杯、量筒、玻璃棒、布氏漏斗、抽濾瓶、電熱套。 2、實(shí)驗(yàn)藥品：水楊酸4.0g、飽和碳酸氫鈉溶液、乙酸酐8.5mL、濃鹽酸5mL、維生素c顆粒0.1-0.2g、乙酸乙酯、蒸餾水。 3、實(shí)驗(yàn)裝置：

4、實(shí)驗(yàn)原理： 阿司匹林的最早合成是在濃硫酸催化下, 由水楊酸和乙酸酐作用而成。 由于濃硫酸嚴(yán)重腐蝕設(shè)備、污染環(huán)境, 且易發(fā)生副反應(yīng), 引起化學(xué)工作者的廣泛關(guān)注. 為此, 改進(jìn)阿司匹林的合成手段成為化學(xué)工作者研究的熱點(diǎn)，一些新的催化劑催化的阿司匹林的合成方法不斷被發(fā)現(xiàn)，如堿催化、硫酸氫鈉催化、分子篩催化、

維生素C催化以及微波輻射、超聲輔助合成阿司匹林的方法相繼被發(fā)展。一些好的研究結(jié)果被得到。

OOHOHOO+CH3COCCH3Cat.OOHOCCH3O+CH3COOH 5、實(shí)驗(yàn)步驟： （1）、在100mL干燥的錐形瓶中放置4.0g水楊酸，8.5mL乙酸酐和0.1-0.2g維生素c顆粒。振搖使固體溶解，然后在磁力攪拌器上用水浴加熱，控制浴溫在60℃~80℃，磁力攪拌維持10-25min。待反應(yīng)物冷卻到室溫后，在振搖下慢慢加入100mL蒸餾水。在冰浴中冷卻后，抽濾收集產(chǎn)物，用蒸餾水水洗滌晶體幾次，抽干。 （2）、將粗產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到100mL燒杯中，在攪拌下加入飽和的碳酸鈉溶液，當(dāng)不再有二氧化碳放出后，抽濾除去少量高聚物固體。濾液倒至100mL燒杯中，在不斷攪拌下慢慢加入5mL濃鹽酸，這時(shí)析出大量晶體。將混合物在冰浴中冷卻，使晶體析出完全。抽濾，用少量水洗滌晶體2~3次，抽干。 （3）、將所得的阿斯匹林放入100ml燒杯中，加入少量熱的乙酸乙酯（不超過6毫升），在蒸汽浴上緩緩地不斷地加熱直至固體溶解，冷卻到室溫，或用冰浴冷卻，阿斯匹林漸漸析出，抽濾得到阿斯匹林精品，烘干，再稱量。 三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果： 產(chǎn)物顏色 白色 產(chǎn)物狀態(tài) 針狀晶體 熔點(diǎn) 134.6-137℃ 產(chǎn)量 3.1g 產(chǎn)率 59.6% 02040Transmittance [%]60801001201404000世界 2004.12 3853.803853.763748.283748.253673.39.68四、結(jié)論： 五、參考文獻(xiàn)： 35003239.173238.473000

25002360.722360.62阿司匹林紅外圖 200015001699.801660.021658.111650.5710.571444.051443.811295.261294.751249.461249.13Wavenumber cm-1刊論文]-河北化工 2006.06 [2].張國升 以固體氫氧化鉀為催化劑制備乙酰水楊酸 1986.04 [3].陳洪、龍翔、黃恩慶 維生素c合成阿司匹林的研究 [期刊論文]-化學(xué)[1].唐寶華、肖鳳娟、張?bào)?碳酸鈉催化微波合成阿司匹林的方法探索[期10002.45759.78759.76697.10697.00659.88500