藥物臨床試驗知識問答

目 錄

藥物臨床試驗知識問答 .....................................................................................................................................................1 第一部分藥物臨床試驗基礎知識 .....................................................................................................................................1 第二部分倫理委員會相關內(nèi)容 .........................................................................................................................................8 第三部分 化學藥品注冊分類及藥物臨床試驗分類 .................................................................................................... 16 第四部分 藥物臨床試驗方案相關內(nèi)容 ........................................................................................................................ 18 第五部分 現(xiàn)場考核常見問題 ........................................................................................................................................ 34 機構可能涉及的問題 ...................................................................................................................................................... 34 專業(yè)負責人可能涉及的問題 .......................................................................................................................................... 36 專業(yè)組可能涉及的問題 .................................................................................................................................................. 37 專業(yè)護士可能涉及的問題 .............................................................................................................................................. 46 輔助科室可能涉及的問題 .............................................................................................................................................. 46 有關GCP概念的提問 ..................................................................................................................................................... 46 倫理知識提問 .................................................................................................................................................................. 48 藥物臨床試驗過程的提問 .............................................................................................................................................. 49 中英文對照 ...................................................................................................................................................................... 50

第一部分藥物臨床試驗基礎知識

1. 何為是GCP?

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》(Good clinical Practice，GCP)。指臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案設計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結和報告。

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2. 制定GCP的依據(jù)是什么?

1) 根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人共和國藥品管理法實施條例》；

2) 參照國際公認原則。

3. 制定GCP的目的?或問GCP的宗旨／原則是什么?或問為什么要推行GCP?

1) 為保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，結果科學可靠；

2) 保護受試者的權益并保障其安全。

4. GCP核心?

GCP核心：倫理，科學。

5. GCP的適用范圍?

各期藥物臨床試驗(I、II、III、IV期)及人體生物利用度或生物等效性試驗。

6. 中國GCP歷程?

- 1998年衛(wèi)生部定稿批準，1999年SDA頒布執(zhí)行，2003年9月1日SFDA修訂后再頒布執(zhí)行。

7. GMP、GLP、GSP中文名稱?

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GMP——藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。

GLP——藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范。

GSP——藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范。

8．為保證臨床試驗的質(zhì)量，應該遵守哪三個原則?

倫理原則、科學原則和符合相關法規(guī)原則。

9．何為SOP?

標準操作程序(Standard Operation Procedure，SOP)，就是將某一事件的標準操作步驟和要求以統(tǒng)一的格式描述出來，用來指導和規(guī)范日常的工作。藥物臨床試驗中的SOP為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標準和詳細的書面規(guī)程。

10．制定SOP的目的是什么?

為確保臨床試驗方案中所設計的內(nèi)容能被準確無誤地執(zhí)行和落實，是臨床試驗質(zhì)量控制體系中的重要環(huán)節(jié)。

11．制訂SOP的原則是什么?

依據(jù)充分、操作性強、清晰準確、避免差錯、格式統(tǒng)一。寫所要做的，做所寫的，記錄所做的

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12．我院藥物臨床試驗運行流程：

1) 申辦方遞交材料

2) 機構辦受理立項

3) 專業(yè)科室承接

4) 倫理審批

5) 簽定協(xié)議(機構辦)

6) 試驗啟動：召開啟動會

7) 試驗進行：接受監(jiān)查、稽查、視察、院內(nèi)中期稽查，并作好科內(nèi)質(zhì)控

8) 試驗結束：所有臨床試驗資料歸檔

13．藥物臨床試驗機構資格認定申請的先遞交部門?

在地的省級衛(wèi)生行政部門。

14．負責臨床試驗的研究者應具備什么條件？

1) 在醫(yī)療機構中具有相應專業(yè)技術職務任職和行醫(yī)資格；

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2) 具有試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗：

3) 對臨床試驗方法具有豐富經(jīng)驗或者能得到本單位有經(jīng)驗的研究者在學術上的指導；

4) 熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關的資料與文獻；

5) 有權支配參與該項試驗的人員和使用該項試驗所需的設備。

15．研究者進行臨床試驗的醫(yī)療機構須具備什么條件?

研究者必須在有良好的醫(yī)療設旋、實驗室設備、人員配備的醫(yī)療機構進行臨床試驗，該機構應具各處理緊急情況的一切設施，以確保受試者的安全。實驗室檢查結果應準確可靠。

16．何為ICH?

ICH(International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use)人用藥物注冊技術要求國際協(xié)調(diào)會。

由美國、日本和歐盟三方的藥品注冊部門和制藥行業(yè)在1990年發(fā)起的ICH， ICH共召開了6次國際性大會。最新的為ICH6(2003．11大阪，日本)。

17．何為CRO?

合同研究組織(Contract Research Organization, CRO)，20世紀80年代初起源于美國。一種學術性或商業(yè)性的科學機構。申辦者可委托其執(zhí)行臨床試驗的某些工作和任務，

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此種委托必須作出書面規(guī)定。

18．藥物臨床試驗機構的職責和任務?

負責進行新藥各期臨床試驗；對已上市藥物進行臨床再評價；指導臨床合理用藥,開展藥物不良反應監(jiān)測；負責起草各類藥物的臨床試驗指標和評價原則；對進行新藥臨床研究的研究者進行臨床研究專業(yè)知識培訓，等等。

19．何為依從性？

指對所有與有關的要求、GCP及現(xiàn)行管理法規(guī)的遵從程度。

20．已取得藥物臨床試驗機構資格的醫(yī)療機構幾年一次進行資格認定復核?

每3年一次。

21．什么是多中心試驗?

多中心試驗是由多位研究者按同一試驗方案在不同地點和單位同時進行的臨床試驗。各中心同期開始與結束試驗。多中心試驗由一位主要研究者總負責，并作為臨床試驗各中心間的協(xié)調(diào)研究者。

22．多中心試驗的計劃和組織實施要考慮以下各點：

1) 試驗方案由各中心的主要研究者與申辦者共同討論認定，倫理委員會批準后執(zhí)行；

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2) 在臨床試驗開始時及進行的中期應組織研究者會議；

3) 各中心同期進行臨床試驗；

4) 各中心臨床試驗樣本大小及中心間的分配應符合統(tǒng)計分析的要求；

5) 保證在不同中心以相同程序管理試驗用藥品，包括分發(fā)和儲藏：

6) 根據(jù)同一試驗方案培訓參加該試驗的研究者；

7) 建立標準化的評價方法，試驗中所采用的實驗室和臨床評價方法均應有統(tǒng)一的質(zhì)量控制，實驗室檢查也可由中心實驗室進行。

23．我國對臨床試驗的資料保存時間有何規(guī)定?

研究者 臨床試驗結束后5年

申辦者 試驗藥物獲準上市后5年

24．監(jiān)查、稽查和視察有何不同?

監(jiān)查(monitoring)：指臨床試驗申辦單位委派人員對臨床試驗情況進行檢查，以保證臨床試驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量并保護受試者的安全和合法權益。

稽查(Audit)：指由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價試驗的實施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗方案、標準操作規(guī)程以及藥物臨床試驗相關法規(guī)要求相

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符。

視察(Inspection)：指由藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗的有關文件、設施、記錄和其它方面進行官方審閱，視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進行。

25．監(jiān)查員的定義? 其任務?

申辦者任命，對其負責，具備相關知識的人員。

任務是監(jiān)查和報告試驗的進行情況和核實數(shù)據(jù)。為了保證臨床試驗中受試者的權益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準確、完整無誤，保證試驗遵循已批準的方案和有關法規(guī)。

26．試驗前，監(jiān)查員監(jiān)查內(nèi)容有哪些?

在試驗前確認試驗承擔單位已具有適當?shù)臈l件，包括人員配備與培訓情況，實驗室設備齊全、運轉良好，具備各種與試驗有關的檢查條件，估計有足夠數(shù)量的受試者，參與研究人員熟悉試驗方案中的要求。

27．監(jiān)查員監(jiān)查的人數(shù)及訪視的次數(shù)取決于什么?

取決于臨床試驗的復雜程度和參與試驗的醫(yī)療機構的數(shù)目。

第二部分倫理委員會相關內(nèi)容

28．藥物臨床試驗倫理委員會(Independent Ethics Committee, IEC或者Institutional Review Board，IRB)是什么組織?

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由醫(yī)學專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務人員組成的組織，其職責為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權益受到保護。參加新藥臨床試驗的醫(yī)療機構內(nèi)應成立其的藥物臨床試驗倫理委員會。該委員會的組成和

一切活動不應受臨床試驗組織和實施者的干擾和影響。

29．倫理委員會簽發(fā)的書面意見有哪幾種?

1) 同意；

2) 作必要的修正后同意：

3) 作必要的修正后重審：

4) 不同意：

5) 終止或暫停已經(jīng)批準的臨床試驗。

30．倫理委員會的組成如何?

至少5人。必須包括從事醫(yī)藥專業(yè)相關的人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家及來自其他單位的人員，并有不同性別的委員。

31．倫理委員會可邀請其他人員參加嗎?

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倫理委員會因工作需要可邀請非委員的專家(顧問)出席會議，但不投票。

32．倫理委員會工作程序?

1) 試驗開始前，倫理委員會應對試驗方案進行審議。

a) 研究者和申辦者向倫理委員會提出申請并提供必要的資料；有關的批件，藥檢報告，該試驗藥臨床前和臨床有關資料的概述，知情同意書樣本，試驗研究方案，病例報告表等。

b) 倫理委員會應在接到申請后盡早召開會議，審閱討論。對試驗方案的審查意見應在討論后以投票方式做出決定，參與該試驗的委員應當回避。因工作需要，倫理委員會可邀請非委員專家出席會議，但非委員專家不投票。

c) 在審議后，表決結果，倫理委員會簽發(fā)書面?zhèn)惱砼?，并附上出席會議人員的名單、其專業(yè)情況及簽名。

d) 試驗方案需經(jīng)倫理委員會同意并簽發(fā)書面意見后方能進行。

2) 試驗期中，對所有試驗方案的任何修改應向倫理委員會報告，經(jīng)批準后方能執(zhí)行。在試驗期中發(fā)生任何嚴重不良事件，均應向倫理委員會報告。

3) 倫理委員會的所有會議及其決議均應有書面記錄。記錄保存至臨床試驗結束后5年。

33．研究者或其指定的代表必須向受試者說明有關臨床試驗的詳細情況，其主要內(nèi)容有?

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1) 受試者參加試驗應是自愿的，而且有權在試驗的任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復，其醫(yī)療待遇與權益不會受到影響；

2) 必須使受試者了解，參加試驗及在試驗中的個人資料均屬保密。必要時，藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會或申辦者，按規(guī)定可以查閱參加試驗的受試者資料；

3) 試驗目的、試驗的過程與期限、檢查操作、受試者預期可能的受益和風險，告知受試者可能被分配到試驗的不同組別；

4) 如發(fā)生與試驗相關的損害時，受試者可以獲得治療和相應的補償。

5) 必須給受試者充分的時間以便考慮是否愿意參加試驗，對力表達同意的受試者，應向其法定代理人提供上述介紹與說明。知情同意過程應采用受試者或法定代理人能理解的語言和文字，試驗期間，受試者可隨時了解與其有關的信息資料。

34．在開始新藥臨床試驗之前，研究者必須送交倫理委員會哪些文件?

1) SFDA藥物臨床試驗批件。

2) 初步試驗方案或方案修改。

3) 研究者手冊及臨床前研究資料。

4) 知情同意書樣本及其的修改。

5) 藥檢報告。

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6) 病例報告表樣本。

7) 其他(如招募受試者廣告、向受試者提供的其他書面材料等)。

8) 多中心試驗，需有各參加研究單位及主要研究者名單，組長單位倫理委員會批件。

9) 申辦方的經(jīng)營許可證、生產(chǎn)許可證、GMP證書和工商營業(yè)執(zhí)照。

10) 法律責任的承諾。

11) 其他相關資料。

(以上資料均應在試驗前經(jīng)倫理委員會審議批準，并獲得批準件，才能開始臨床試驗)

35．倫理委員會審查臨床試驗方案的要點是什么?

1) 研究者的資格、經(jīng)驗、是否有充分的時間參加臨床試驗，人員配備及設備條件等是否符合試驗要求；

2) 試驗方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風險和受益及試驗設計的科學性；

3) 受試者入選的方法，向受試者(或其家屬、監(jiān)護人、法定代理人)提供有關本試驗的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當； 。

4) 受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時，給予的治療和／或保險措施；

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5) 對試驗方案提出的修正意見是否可接受；

6) 定期審查臨床試驗進行中受試者的風險程度。

36．何為知情同意?

指受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。

37．何為知情同意書(Informed Consent Form，ICF) ？ ’

知情同意書是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者需向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗目的、可能的受益和風險、可供選用的其他治療方法以及符合《世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權利和義務等，使受試者充分了解后表達其同意。

38．知情同意書的簽署時間點?

在所有臨床試驗開始之前。

39．什么人須在知情同意書上簽字?

經(jīng)充分和詳細解釋試驗的情況后獲得知情同意書，由受試者或其法定代理人和執(zhí)行知情同意過程的研究者在知情同意書上簽字并注明日期。

40．對無行為能力的受試者，如何獲得知情同意書?

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對無行為能力的受試者，如果倫理委員會原則上同意、研究者認為受試者參加試驗符合其本身利益時，則這些病人也可以進入試驗，同時應經(jīng)其法定監(jiān)護人同意并簽名及注明日期。

41．對兒童，如何獲得知情同意書?

兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護人的知情同意并簽署知情同意書，當兒童能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意。

42．在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗藥物有望挽救生命，恢復健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者嗎?

可以，但需要在試驗方案和有關文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會同意。

43．試驗方案和知情同意書修改要求?

試驗方案和知情同意書需倫理委員會審議，且其修改也需再次審議。其中知情同意書必須受試者或其合法代表人及研究者簽字，修改后的知情同意書需要再次告知取得同意并簽字。

44．受試者的權益保護?原則?

受試者權益、安全和健康必須高于對科學和社會利益的考慮；

倫理委員會與知情同意書是保障的主要措施。

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原則：所有以人為對象的研究必須符合《世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害

45.同意書是否能夠貼在病例報告表上?

不能放在病例報告表(CRF)中，應該把知情頁與同意頁同時交給患者一份，研究者留一份。

46．知情同意書的要點?

1) 試驗目的、方法和基本過程

2) 試驗藥物的作用和副作用

3) 受試者的基本條件

4) 受試者試驗是自愿的，有權隨時退出試驗

5) 受試者預期的利益和風險，權利和義務

6) 試驗負責人及受試者簽字，并注明日期

47．什么是赫爾辛基宣言?及其宗旨?

指19年6月在芬蘭的赫爾辛基第18屆世界醫(yī)學大會上發(fā)表的“人體醫(yī)學研究的倫理準則”。

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宗旨是公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。所有以人為對象的研究必須符合《世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言》。

48．應當保護受試者哪些權益?

生命健康權、自我決定權、知情權、隱私權、獲得賠償權。

49．申辦者應對參加臨床試驗的受試者提供什么保障?

應提供保險，對于發(fā)生與試驗相關的損害或死亡的受試者承擔治療的費用及相應的經(jīng)濟補償。

50．申辦者應向研究者提供什么方面的擔保?

應提供法律上與經(jīng)濟上的擔保，但由醫(yī)療事故所致者除外。

第三部分 化學藥品注冊分類及藥物臨床試驗分類

51．新藥是指?

國內(nèi)外均未上市者、仿制藥、已有國家藥品標準的原料或制劑。

52．新藥分類?

詳見藥品注冊管理辦法的附件。

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53．臨床試驗的分期?

I期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。即觀察人體(主要為健康志愿者)對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例數(shù)要求20—30例。

II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。即初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。病例數(shù)要求100例。

III期臨床試驗：治療作用確證階段。即進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。病例數(shù)要求300例。

IV期臨床試驗：新藥上市后應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系及改進給藥劑量等。病例數(shù)要求2000例。

．3類和4類藥的臨床研究要求?

進行人體藥代動力學研究，至少100對隨機對照臨床試驗。多個適應癥的，每個主要適應癥病例數(shù)不少于60對。

55．5類和6類藥的臨床研究要求?

5類藥應做生物等效性試驗，一般18～24例，或至少100對臨床試驗；6類藥做生

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物等效性試驗或免臨床研究。5類和6類新藥避孕藥應當進行人體藥代動力學研究和至少500例12個月經(jīng)周期的開放試驗。

56．避孕藥藥物臨床試驗有何要求?

1) I期臨床試驗應當按照藥品注冊管理辦法的規(guī)定進行，病例數(shù)要求20—30例。

2) II期為至少100對6個月經(jīng)周期隨機對照。

3) III期為至少1000例12個月經(jīng)周期開放試驗。

4) Ⅳ期臨床試驗應當充分考慮該類藥品的可變因素完成足夠樣本量的研究工作。

第四部分 藥物臨床試驗方案相關內(nèi)容

57．臨床試驗(clinical trial)

指任何在人體(病人或健康志愿者)進行的藥物系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及／或試驗藥物的吸收、分別、代謝和排泄，其目的是確定試驗藥物的療效與安全性。

58．試驗方案(protocol)

敘述試驗的背景、理論基礎和目的，實驗設計、方法和組織，包括統(tǒng)計學考慮、試驗執(zhí)行和完成的的條件。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機構和申辦者簽章并注明日期。

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59．藥物臨床試驗方案實施前，需經(jīng)過哪些部門同意?

方案需經(jīng)研究者、申辦者和倫理委員會同意。

60．臨床試驗藥物的制備，應當符合什么要求?

應當符合《藥品生物質(zhì)量管理規(guī)范》。進行臨床試驗，申辦者必須提供試驗藥物的臨床前研究資料，包括處方組成、制造工藝和質(zhì)量檢驗結果。

61．臨床試驗研究者應符合什么條件?

所有研究者都應具備承擔該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力，并經(jīng)過培訓。

62．臨床試驗開始前，研究者和申辦者應就什么達成書面協(xié)議？

臨床試驗開始前，研究者和申辦者應就試驗方案、試驗的監(jiān)查、稽查和標準操作規(guī)程以及試驗中的職責分工等達成書面協(xié)議。

63．中國GCP對新藥臨床試驗有何規(guī)定?

藥物臨床試驗必須在獲得GCP機構資格認定的機構進行，藥物臨床試驗必須經(jīng)SFDA批準。研究者單位和研究者由申辦者選定,并SFDA備案。

．臨床試驗開始前研究者和申辦者達成的書面協(xié)議應該包括哪些內(nèi)容？

就試驗方案、試驗的監(jiān)查、稽查和標準操作規(guī)程以及試驗中的職責分工等達成書面協(xié)

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議。

65．如何建立臨床試驗的質(zhì)量保證體系?

研究者、監(jiān)查、稽查、SOP、管理制度。

66．為保證臨床試驗的質(zhì)量，應抓好哪五個環(huán)節(jié)?

準備、批準、實施記錄、數(shù)據(jù)處理和總結報告。

67. 研究者和誰共同設計臨床試驗方案?

研究者和申辦者共同設計臨床試驗方案，述明在方案實旋、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析、結果報告、發(fā)表論文方式等方面職責及分工。簽署雙方同意的試驗方案及合同。

68.試驗方案(Protocol)方案必須由誰簽章并注明日期?

方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機構和申辦者簽章并注明日期。

69．什么叫多個適應癥?

新藥申報時，藥物的目標適應癥不止一個即是“多個適應癥”。

70.試驗設計的類型：

平行組設計(隨機化分組方法及設盲的水平平行)

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交叉設計

析因設計

成組序貫設計

71．研究者和誰共同設計臨床試驗方案?

研究者和申辦者共同設計臨床試驗方案，述明在方案實施、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析、結果報告、發(fā)表論文方式等方面職責及分工。簽署雙方同意的試驗方案及合同。

72．何為研究者手冊?

研究者手冊(Investigator’s Brochure，IB)；是有關試驗藥物在進行人體研究時已有的臨床與非臨床研究資料。

73．研究者手冊包括哪些內(nèi)容？

1) 新藥在不同研究階段所得出的物理、化學、藥理、毒理、藥動學及臨床資料的簡要概述。

2) 介紹化學名、通用名、被批準的商品名、活性成分、適應證等：物理性質(zhì)、化學性質(zhì)和藥物特征及處方組成。

3) 新藥臨床前藥理學、毒理學、動物體內(nèi)藥效動學及藥動學的研究。

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4) 在人體內(nèi)的藥動學、安全性及療效以及市場應用經(jīng)驗的研究，如注明己上市的國家以及所有上市后累計經(jīng)驗的重要資料(如處方、劑量、用法和不良反應等)。

研究者手冊是新藥資料概要，可作為研究者指南，向研究者提供對新藥可能出現(xiàn)的危險、藥物過量和不良反應以及臨床試驗中可能需要的特殊檢查、觀察和預防措施的正確解釋。

74．研究者發(fā)起的試驗終止或延緩，需經(jīng)過那些部門同意?

通知受試者、申辦者、醫(yī)學倫理委員會、藥物臨床試驗機構辦公室和藥品監(jiān)督管理部門，并闡明理由。

75．試驗研究者的資格?

必須在本醫(yī)療機構任職，且有資格證書；應具備專業(yè)知識和經(jīng)驗；掌握臨床試驗研究方法；熟悉試驗有關資料；有必需的人員和設備條件；熟悉相關法律法規(guī)。

76．研究者的職責?

1) 與申辦方、統(tǒng)計方一起制定試驗方案

2) 熟悉方案

3) 熟悉試驗藥物及相關背景資料

4) 執(zhí)行方案：知情同意，篩選受試者，治療、隨訪受試者，真實、準確、完整、及時、

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合法記錄數(shù)據(jù)

5) 保護受試者的合法權益，出現(xiàn)不良事件及時記錄、處理、報告(SAE)

6) 接受合理的監(jiān)查、稽查、視察、核查

7) 保管各種資料

77．何為病例報告表?CRF幾份，應交給誰？填寫原始CRF表有何要求？由誰填寫？

病例報告表(case Report Form,CRF),指按試驗方案所規(guī)定設計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數(shù)據(jù)。是向申辦者報告的文件。CRF表印制要求一式3～4份，無炭復寫，監(jiān)管者、申辦者、研究者等各保留l份。由協(xié)調(diào)員(Study Coordinator,SC)來填

寫CRF，監(jiān)察員來監(jiān)察，就可以保證數(shù)據(jù)的質(zhì)量。

78．病例報告表中所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)誰簽名并注明日期?

研究者。

79．研究者中止一項臨床試驗必須通知誰?

必須通知受試者、申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門，并闡明理由。

80．臨床試驗方案應包括以下內(nèi)容：

23 /

(1)試驗題目：

(2)試驗目的，試驗背景，臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗有關的臨床試驗結果、已知對人體的可能危險與受益，及試驗藥物存在人種差異的可能：

(3)申辦者的名稱和地址，進行試驗的場所，研究者的姓名、資格和地址；

(4)試驗設計的類型，隨機化分組方法及設盲的水平；

(5)受試者的入選標準．排除標準和剔除標準，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法；

(6)根據(jù)統(tǒng)計學原理計算要達到試驗預期目的所需的病例數(shù)；

(7)試驗用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關合并用藥的規(guī)定，以及對包裝和標簽的說明；

(8)擬進行臨床和實驗室檢查的項目、測定的次數(shù)和藥代動力學分析等；

(9)試驗用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲藏條件；

(10)臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；

(11)中止臨床試驗的標準，結束臨床試驗的規(guī)定；

(12)療效評定標準，包括評定參數(shù)的方法、觀察時間、記錄與分析；

24 /

(13)受試者的編碼、隨機數(shù)字表及病例報告表的保存手續(xù)；

(14)不良事件的記錄要求和嚴重不良事件的報告方法、處理措施、隨訪的方式、時間和轉歸；

(15)試驗用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定；

(16)統(tǒng)計分析計劃，統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇；

(17)數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定：

(18)臨床試驗的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；

(19)試驗相關的倫理學；

(20)臨床試驗預期的進度和完成日期；

(21)試驗結束后的隨訪和醫(yī)療措施；

(22)各方承擔的職責及其他有關規(guī)定；

(23)參考文獻。

81．藥物臨床試驗中止標準：

違反入選標準或符合排除標準；

25 /

違反方案；

發(fā)生嚴重不良事件或因其他安全性問題，研究者認為不應繼續(xù)試驗；

發(fā)生其他可能影響受試者治療結果的疾??；

療效不佳；

服用了其他禁用藥物；

受試者失訪；

受試者主動退出試驗。

82．藥物臨床試驗中常見的排除標準?

18歲以下，65歲以上，特殊年齡要求者例外；

病情十分危重；

嚴重原發(fā)疾病患者；

妊娠期，哺乳期；

精神不正常的；

26 /

已采用同類藥物者；

對本類藥物過敏者；

研究者認為其他需排除的情況。

84．何為脫落(Drop out)?

未完成臨床試驗療程的病例應視為脫落，包括病人自行退出(如不愿意繼續(xù)用藥等)及醫(yī)師令其退出。

85．如何處理脫落病例?

1) 盡可能完成所能完成的評估項目，并填寫試驗結論表。

2) 對因不良反應而脫落者，經(jīng)隨訪最后判斷與試驗藥物有關者，應必須記錄在CRF中，并通知申辦者。

86．何為剔除病例?

1) 誤診病例

2) 誤納病例(符合排除標準)

3) 符合入選標準合格病例入選后未用本試驗藥的病例

27 /

4) 無治后記錄

5) 試驗期問受試者使用了本方案關于伴隨用藥項下規(guī)定避免使用的影響受試藥療效的藥物

87．何為設盲?

臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配。

88．設盲試驗應在方案中規(guī)定接盲的條件和執(zhí)行接盲的的程序，并配有什么?

相應處理編碼的應急信件。

．什么緊急破盲?有何具體要求?

緊急破盲：為了在緊急情況下醫(yī)生能知道病人所用藥物以便進行搶救。應當準備好外面有病人編號，內(nèi)部有所用藥物的應急信封。以便醫(yī)生在緊急情況是拆開。

遇到緊急情況，必須知曉受試者接受的藥物方可對其采用恰當有效的治療時，在時間環(huán)境允許下，研究者與申辦者的代表取得聯(lián)系后破盲。破盲后必須記錄日期、時間、原由，并研究者簽署記錄。

90．臨床試驗中對照組的設置有哪五種類型?

安慰劑對照，空白對照，劑量對照，陽性藥物對照，外部對照。

28 /

91．試驗用藥品有哪些?

用于臨床試驗中的試驗藥、對照藥或安慰劑等。

92．申辦者向研究者提供的試驗藥物、標準品、對照藥品或安慰劑，應具有什么要求?

具有易于識別、正確編碼并貼有特殊標簽的并保證質(zhì)量合格。試驗用藥品應按試驗方案的需要進行適當包裝、保存。

93．陽性對照藥物選擇標準?

同類可比，公認有效。必須能被試驗所在區(qū)域接受，必須是在相關專業(yè)領域內(nèi)得到學術界公認的、對所研究的適應癥療效最為肯定并且是最安全的藥物，特別是在最近藥典中收載的藥物。原則上應選擇與受試藥有相同結構、相同藥理作用、相同作用機制、相同劑型、相同給藥途徑的已在國內(nèi)上市的同一類藥物。

94．安慰劑藥物?

安慰劑是一種“模擬”藥，其物理特性如外觀、大小、顏色、劑型、重量、味道和氣味都要盡可能與試驗藥物相同，但不能含有試驗藥的有效成份。安慰劑也需要藥檢報告。

95．試驗用藥品的管理要點？

1) 藥物臨床試驗用藥物免費、僅限于臨床試驗，不得銷售。

2) 申辦者負責對臨床試驗用藥品作適當?shù)陌b與標簽，并標明為臨床試驗專用。在雙

29 /

盲臨床試驗中，試驗藥物與對照藥品或安慰劑在外形、氣味、包裝、標簽和其他特征上均應一致。

3) 試驗用藥品的使用記錄應包括數(shù)量、裝運、遞送、接受、分配、應用后剩余藥物的回收與銷毀等面的信息。

4) 試驗用藥品的使用由研究者負責，研究者必須保證所有試驗用藥品僅用于該臨床試驗的受試者，其劑量與用法應遵照試驗方案，剩余的試驗用藥品退回申辦者，必需回收、銷毀。上述過程需由專人負責并記錄在案，試驗用藥品須有專人管理。研究者不得把試驗用藥品轉交任何非臨床試驗參加者。

5) 試驗用藥品的供給、使用、儲藏及剩余藥物的處理過程應接受相關人員的檢查。

96．試驗用藥品的使用記錄應包括什么內(nèi)容?

應有藥品數(shù)量、裝運、遞送、接受、分配、應用后剩余藥物的回收與銷毀等方面的信息。

97．試驗用藥是如何編碼和使用?

試驗用藥物應根據(jù)生物統(tǒng)計學專業(yè)人員產(chǎn)生的隨機分配表進行編碼，以達到隨機化的要求，受試者應嚴格按照試驗用藥物編號的順序入組，不得隨意變動，否則會破壞隨機化效果。

98．什么是不良事件(Adverse Event, AE)?

30 /

病人或臨床試驗者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學事件，不一定與治療有因果關系。

99.么是嚴重不良事件(Serious Adverse Event, SAE)?

嚴重不良事件按照國際規(guī)定包括以下幾種：

◆死亡

◆威脅生命

◆致殘或喪失部分生活能力

◆需住院治療

◆延長住院時間

◆導致先天畸形

100．重要不良事件：

指的是除嚴重不良事件外，發(fā)生的任何導致采用針對性醫(yī)療措旆(如停藥、降低劑量和對癥治療)的不良事件和血液學或其他實驗室檢查明顯異常。

101．不良事件記錄表應包括哪些內(nèi)容r

不良事件的發(fā)生時間、嚴重程度、持續(xù)時間、采取的措施和不良事件的跟蹤情(轉歸)

31 /

以及判斷不良事件與試驗藥物關系的標準。

102．什么叫藥物不良反應(Adverse drug reaction，ADR)

是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應。

103．嚴重不良事件報告制度?

必須在24小時內(nèi)報告如下單位和人員：

申辦單位的監(jiān)查員或／和申辦者代表；

主要研究者(組長單位項目負責人和本單負責人)

國家和省藥品監(jiān)督管理當局

同時向醫(yī)學倫理委員會與藥物臨床試驗機構辦公室報告。

104．臨床藥理學概念和內(nèi)容?

是研究藥物在人體內(nèi)相互作用規(guī)律的一門邊緣學科，臨床醫(yī)學與藥理學結合，包括藥代動力學、藥效學、藥物臨床評價。

105．臨床藥理學在藥物臨床試驗中的應用？

應用藥代動力學／藥效學（PK／PD)原則制定抗菌藥最佳治療方案。應用群體藥代動

32 /

力學原則（PPk）制訂適用于不同患者人群的最宜治療方案。

106.什么是生物等效性試驗?

是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數(shù)為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計學差異的人體試驗。

107．生物利用度的定義?

研究制劑中藥物被生物體吸收進入血液循環(huán)的程度和速度。

108．生物利用度研究的注意事項?

①研究方案須經(jīng)負責單位醫(yī)學倫理委員會批準

②試驗單位應與受試者簽訂知情同意書

③應在有經(jīng)驗的醫(yī)生監(jiān)護下進行，應有急救條件和措施

④觀察、記錄不良反應，如發(fā)生，應采取相應措施

⑤實驗前2周開始至結束，禁服用任何其他藥物

⑥實驗期間，禁煙、酒、茶、果汁及含咖啡因的飲料

33 /

⑦試驗期間避免劇烈運動

109．確因填寫錯誤，須對病例觀察表進行更正時，應作到什么?

作任何更正時應保持原記錄清晰可辨，由更正者簽署姓名和時間。

第五部分 現(xiàn)場考核常見問題 機構可能涉及的問題

1．醫(yī)院申報藥物臨床試驗機構資格認定的意義?

遵循GCP原則進行臨床研究工作將培養(yǎng)和提高醫(yī)務人員嚴謹、科學、規(guī)范的醫(yī)療作風和科研素質(zhì)。

提高醫(yī)院的整體科研水平，擴大醫(yī)院的醫(yī)療和學術影響，對醫(yī)院的建設和發(fā)展具有重大意義。

增進各專業(yè)學科與國內(nèi)外各醫(yī)療單位接觸和了解，提供相互合作和相互學習的機會。

2．申辦者提供什么材料?向倫理委員會提交哪些文件?如何進行質(zhì)量控制?

項目來后要求申辦者應提供如下資料：研究者手冊、SFDA臨床批件、試驗藥物檢驗報告、初步試驗方案。

向倫理委員會提交如下資料：SFDA批文、研究者手冊、藥檢報告、試驗方案、知情

34 /

同意書樣本、CRF樣本、不良事件的預案、主要研究者及參加人員名單和簡歷、受試者招募計劃。

質(zhì)量控制請參閱GCP第十一章“質(zhì)量保證”。

3．在機構中，您負責什么?您要在哪些原始文件上簽字?

略

4．機構主任、機構辦公室主任、基地秘書的職責?之間的關系是怎樣的?

總的說，是對在本院進行的臨床試驗進行監(jiān)督和管理

5．臨床研究機構要保存哪些文件?

在臨床試驗準各階段，有研究者手冊，試驗方案及其修正案(已簽名，原件)病例報告表樣表，知情同意書(原件)，合同，多方協(xié)議（已簽名），倫理委員會批件)，倫理委員會成員表(原件)，研究者履歷及相關文件，臨床試驗有關的實驗室檢測正常值范圍，醫(yī)學或實驗室操作的質(zhì)控證明(原件)，試驗用藥品與試驗相關物資的運貨單等；

在臨床試驗進行階段，有研究者手冊更新件，其他文件(方案、病例報告表、知情同意書、書面情況通知)的更新，新研究者的履歷，醫(yī)學、實驗室檢查的正常值范圍更新，試驗用藥品與試驗相關物資的運貨單，已簽名的知情同意書(原件)，原始醫(yī)療文件(原件)等；

在試驗期間有病例報告表(已填寫，簽名，注明日期，保存副本)，研究者致申辦者的嚴重不良事件報告，保存原件，申辦者致藥品監(jiān)督管理局、倫理委員會的嚴重不良事件報

35 /

告，中期或年度報告，受試者簽認代碼表(原件)，受試者篩選表與入選表，試驗用藥品登記表，研究者簽名樣張

在臨床試驗完成后，試驗藥物銷毀證明，完成試驗受試者編碼目錄，總結報告等。

6．SFDA批件的內(nèi)容?

要注意廠家是否相符、批文效期、試驗內(nèi)容等

專業(yè)負責人可能涉及的問題

7．新藥臨床試驗項目來后應該怎么做?

1)確定適應癥，做出方案初稿，討論后完善方案。

2)同時完善項目管理及規(guī)范表格，如項目預算、時間表，中心篩選表、監(jiān)查報告、進展報告等。

3)準備研究者會／方案討論會，定稿方案、ICF等

4)過倫理

5)啟動

8．需要申辦者提供什么材料?藥檢報告來源?

36 /

藥監(jiān)局臨床批件、研究者手冊、試驗藥物質(zhì)檢報告等。研究者手冊，包括試驗藥物的化學、藥學、毒理學、藥理學和臨床的(包括以前的和正在進行的試驗)資料和數(shù)據(jù)。

9．專業(yè)的質(zhì)量保證體系如何?

見“專業(yè)制度的質(zhì)量保證體系”，具體的實施。

10．臨床研究方案制定的主要內(nèi)容是什么?

見問題80條

11．本專業(yè)特色的SOP，并有規(guī)范的格式、起草人、審校人、批準人均親筆簽字。

專業(yè)組可能涉及的問題

12．不良事件的定義，不良事件與不良反應的區(qū)別，如何判斷不良事件與試驗藥物的關系(5級評判)?

不良事件(Adverse Event，AE)，病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學事件，但并不一定與治療有因果關系。而不良反應(Adverse DrugReaction，ADR)是指藥品在常規(guī)劑量下用于預防、診斷或治療或者調(diào)整生理機能時出現(xiàn)的不適和非預期的反應

不良事件和不良反應的區(qū)別：只要是試驗過程中發(fā)生的任何不良醫(yī)學事件都是不良事件，但不一定和試驗藥或參比藥有關，而不良反應卻與藥物有因果關系

37 /

不良事件與試驗藥物的關系：

1)肯定有關：事件出現(xiàn)的時間符合用藥的時間順序，反應符合研究藥物已知的反應類型，停藥后改善，重復給藥再次出現(xiàn)。

2)很可能有關：有接受試驗藥物證據(jù)，不良事件的出現(xiàn)與試驗藥物應用有時順序關系，停藥后不良事件減輕或消失，但為再次用藥。

3)可能有關：事件出現(xiàn)的時間符合用藥的時間順序，反應符合研究藥物已知的反應類型，病人的臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)生該反應。

4)可能無關：事件出現(xiàn)的時間不符合用藥的時間順序，反應不太符合研究藥物已知的反應類型，病人臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)生該反應。

5)無關：事件出現(xiàn)的時間不符合用藥的時間順序，反應符合非研究藥物已知的反應類型，病人的臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)生該反應，疾病狀態(tài)改善或停止其它治療方式反應消除，重復使用其它治療方法反應出現(xiàn)。

13．盲法有幾種?如何設計?

非盲：不管是試驗者還是受試者都知道試驗的分組情況，試驗者和受試者都知道接收干預的內(nèi)容。這種情況適合于一些危重病例的研究，這時需要試驗者和受試者知道病程的變化情況，一旦出現(xiàn)危險可以及時控制。這種設計還適用于手術治療與其他治療比較、生活習慣

改變的研究等情況。

38 /

單盲：僅試驗者知道分組情況，受試者不知道自己屬于試驗組還是對照組。這種設計雖然消除了來自受試者的主觀影響，但不能去除試驗者的影響，這種設計主要適用于僅僅根據(jù)受試者主訴來判斷試驗結果的臨床試驗。

雙盲：試驗者和受試者都不知道分組結果，試驗者不知道哪個受試者被分配在哪組，受試者不知道自己被施以何種干預措施。這樣可以消除試驗者和受試者兩方面的主觀因素影響，保持試驗公正客觀，這是臨床試驗用得最多的盲法設計。

14．盲底保存在何處，何時需要緊急破盲?什么是盲態(tài)審核?I級揭盲、Ⅱ級揭盲

1)盲底的保存：

隨機數(shù)、產(chǎn)生隨機數(shù)的參數(shù)及試驗用藥物編碼統(tǒng)稱為雙盲臨床試驗的盲底，用于編盲的隨機數(shù)產(chǎn)生時間應盡量接近于藥物分配包裝的時間，編盲過程應有相應的監(jiān)督措施和詳細的編盲記錄，完成編盲后的盲底應一式二份密封，分別交臨床研究負責單位和藥物注冊申請人

保存。

2)緊急破盲：

為了在緊急情況下醫(yī)生能知道病人所用藥物以便進行搶救。應當準備好外面有病人編號，內(nèi)部有所用藥物的應急信封。以便醫(yī)生在緊急情況是拆開。這稱為緊急破盲。

3)應急信件：

39 /

為了提供醫(yī)生在緊急情況時能及時知道病人服用的是何種藥物，可制備“應急信件”。應急信件內(nèi)包括病人的編號及所用藥物名稱。應急信件隨所分配的藥物一起送交研究者。應急信件為密封信件。打開應急信件時要在信封上寫上打開應急信件的日期、簽名和理由并立

即通知主要研究者及申辦者。

4)盲態(tài)審核：

按照統(tǒng)計方案的要求進行盲態(tài)審核，盲態(tài)審核中考慮是否需剔除某些受試者或某些數(shù)據(jù)；是否需定義離群值；是否需在統(tǒng)計模型中加入某些影響因素作為協(xié)變量。以上任何決定都需用文件形式記錄下來。盲態(tài)審核下所作的決定不應該在揭盲后被修改。

5)數(shù)據(jù)鎖定與第一次揭盲：

在盲態(tài)審核并認為所建立的數(shù)據(jù)庫正確無誤后，由主要研究者、藥物注冊申請人、生物統(tǒng)計學專業(yè)人員和保存盲底的有關人員對數(shù)據(jù)庫進行鎖定。鎖定后的數(shù)據(jù)文件不允許再作變動并將數(shù)據(jù)庫保存?zhèn)洳?。然后進行第一次揭盲，將數(shù)據(jù)庫交生物統(tǒng)計學專業(yè)人員進行統(tǒng)計分析。

6)第二次揭盲：

當統(tǒng)計分析結束后進行第二次揭盲，此次揭盲標明即A、B兩組中哪一組為試驗組

15．各期臨床試驗的定義、目的、最低病例數(shù)?見53題

40 /

16．對照試驗設計有哪幾類?見90題

17．選擇對照藥的原則?見93題

18．門診病人如何保證資料可溯源?

門診病歷，病人日記卡。

19．批件由SFDA發(fā)，有效期多長?

3年，超過3年的自動作廢。

20．試驗方案誰來制定?

研究者、統(tǒng)計學家和申辦者共同制定。

21．ADR是否是醫(yī)療責任?否

22．ADR分型?

A型即量變型異常，由藥理作用增強所致，可預測，與劑量有關，發(fā)生率高，死亡率低，?；驕p量后消失或減輕。

B型即質(zhì)變型異常，與正常藥理作用無關的異常反應，發(fā)生率低，死亡率高，如過敏反應

41 /

C型，長期用藥后出現(xiàn)，如致癌、致畸等

23．ADR監(jiān)測對醫(yī)療單位有什么好處?

提高臨床醫(yī)生用藥水平、促進臨床藥學發(fā)展，提高護理人員的業(yè)務水平等。

24．患者出現(xiàn)嚴重不良事件后，怎樣處理?

立即進行必要的臨床處理，并于24h內(nèi)上報有關部門。見103題

25怎樣判斷不良事件?或問判斷不良事件和藥物相關聯(lián)的標準?

試驗期間受試者發(fā)生的不利醫(yī)學事件均為不良事件，不良事件與試驗藥物的關系，．目前一般按五級分：肯定有關，很可能有關，可能有關，可能無關，肯定無關

26．發(fā)生嚴重不良事件要向哪些部門匯報?在什么時間內(nèi)匯報?

獲知嚴重不良事件后24h內(nèi)向下述單位匯報：醫(yī)院有關部門、研究負責人員、主要研究者、申報者、監(jiān)察員、藥監(jiān)部門、倫理委員會

27．什么叫二級設盲?什么叫二級揭盲?

臨床試驗編盲時，對A或B何為試驗藥，何者為對照藥進行隨機規(guī)定，即是二級設盲；二級揭盲，在獲得試驗中哪些藥物是A藥，哪些是B藥的基礎上，進一步獲知A藥與B藥中哪個是試驗藥，哪個是對照藥

42 /

28．什么叫可溯源性?

試驗數(shù)據(jù)有原始的醫(yī)學文件／資料支持

29．進修醫(yī)生可否作為研究者，為什么?研究生可否?脫產(chǎn)醫(yī)生行不行?

不行，因為無本醫(yī)院執(zhí)業(yè)資格

30．原始資料包括哪些?

31．解釋監(jiān)查、稽查、視查、自查。

監(jiān)查，申辦者保證試驗質(zhì)量的措施，監(jiān)查人員可以是申辦者派出，也可由CRO派出；

稽查，由申辦者派出或由申辦者委托相關機構人員，對試驗進行的檢查；

視查指管理部門派員進行的檢查，自查，基地對本院試驗

進行檢查

32．PI需簽字的文件?

試驗方案、知情同意書、CRF等

33．I TT、FAS、PPS、SS的定義？

43 /

意向性分析(intention to treat，，ITT分析)：統(tǒng)計分析時將所有愿意治療人群(包括其中未能觀察到全部治療過程的病例)，用最后一次觀察數(shù)據(jù)結轉到試驗最終結果，對療效和不良事件發(fā)生事進行分析。

全分析集(FAS):指合格病例和脫落病例的集合，但不包括剔除病例。主要療效指標缺失時，根據(jù)意向性分析(ITT分析)，用前一次結果結轉。可比性分析和次要療效指標的缺失值不作結轉，根據(jù)實際獲得的數(shù)據(jù)分析。

符合方案集(PPS): 指符合納入標準、不符合排除標準、完成治療方案的病例集合，即對符合試驗方案、依從性好、完成CRF規(guī)定填寫內(nèi)容的病例進行分析（PP分析）。

安全數(shù)據(jù)集(SS):至少接受一次治療，且有安全性指標記錄的實際數(shù)據(jù)。安全性缺失值不得結轉；納入可作評價的部分剔除病例，如年齡超過納入標準的病例，但不包括使用禁用藥物導致無法作安全性判斷的病例。不良反應的發(fā)生率以安全集的病例數(shù)作為分母。

34．PI需要具備的條件?見75題。

35．總結報告應該包括哪些內(nèi)容?

試驗總結報告為試驗完成后一份詳盡的總結，包括試驗方法與材料、結果的描述與評估、統(tǒng)計分析發(fā)及最終所獲得的鑒定性的、合乎倫理道德標準的統(tǒng)計學和臨床評價目報告。該報告應由研究者撰寫，如為多中心試驗，則應由主要研究者組織撰寫報告，其總結報告應由研究者審閱，并在寫稿上簽字并注明日期，以確保報告

全部內(nèi)容的真實性和準確性。

44 /

36．知情同意書可否被病人帶回家?

可以，因為要讓病人有充分的時間考慮是否同意。

37．關于簽訂知情同意書必須向受試者說明的內(nèi)容有?

完全自愿，個人資料保密、試驗目的、過程與期限、必要的檢查、預期的風險與不便等

38．任何情況下都要簽署知情同意書嗎?

原則上應如此，但緊急情況下如搶救時，可先取得倫理委員會的同意，可在不簽署知情同意書的情況下進行試驗，但必須在方案有關文件中敘述清楚。

39．在試驗過程中，病人回醫(yī)院復查類似于由于地滑導致摔傷等情況是否是不良事件?是否是不良反應?是否是嚴重不良事件?醫(yī)院該賠償嗎?

屬于不良事件但不屬于不良反應，應給予一定的賠償，但可與申辦者協(xié)商解決·

40．受試者簽字，但日期是研究者簽寫的，是否是有效知情同意書嗎?

不是，日期也要受試者簽寫

41．假如受試者是吃了對照藥而導致?lián)p害，廠家可否不賠償?

不可以

45 /

42．知情同意書的要點，您能講出5項嗎?

藥物簡介、研究目的、試驗流程、參加試驗的受益與風險，受試者權利等。

專業(yè)護士可能涉及的問題

43．GCP、SOP、monitor、sponsor的含義?

44．藥物的接收、保管、發(fā)放、回收全過程，與機構制訂的試驗藥物管理制度一致?

45．發(fā)現(xiàn)不良事件怎么辦?見103題

46．SOP由誰制訂，誰來執(zhí)行?

輔助科室可能涉及的問題

47．實驗室數(shù)據(jù)保存多少年? 3年

48．接受臨床試驗的標本有無記錄?

49．細菌培養(yǎng)標本多長時間處理?

有關GCP概念的提問

50．GCP共十三章七十條

46 /

51．GCP的核心是什么？GCP核心：倫理、科學

52．GCP用語的含義（什么是GCP、SOP等GCP第十三章）

53．藥物臨床研究相關法規(guī)您知道哪幾個?

如中華人民共和國藥品管理法、藥品管理法實施條例、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范、藥品注冊管理辦法等。

．什么叫GCP?

藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范，是臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案設計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結和報告等等。

55．知情同意書(ICF)給病人嗎？

知情同意書一式二份，病人簽字后復印件給病人

56．GCP法規(guī)文件以什么為基礎？

赫爾辛基宣言，特別強調(diào)要保護受試者權益和保障試驗質(zhì)量。

57．GCP實施的目的是什么？或問GCP的宗旨/原則是什么?或問為什么要推行GCP?

保證臨床試驗過程規(guī)范、結果可靠；

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保護受試者權益和安全。

58．藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范—GCP，這個名稱和舊比有何變化，為什么?

藥品改為藥物，因為臨床試驗的藥物還沒有上市，故不能稱之為藥品，另外加了質(zhì)量二字，以示更加強調(diào)質(zhì)量。

倫理知識提問

59．何保障受試者的權利?(GCP第三章)

60．知情同意書的主要內(nèi)容?(赫爾辛基宣言)

61．知情同意書為什么要與CRF分離，怎樣分離?

62．如何進行知情同意?

63．知情同意書有幾份?分別存放在何處?

2份，研究者與受試者各一份

．倫理委員會的批復意見有幾種?什么情況倫理委員會要對臨床試驗方案重新審批?見29題。

65．SFDA批件的內(nèi)容?

48 /

要注意廠家是否相符、批文效期、試驗內(nèi)容等

66．受試者權益保護有哪些措施?

倫理委員會、知情同意書

67．倫理委員會批件誰保存？

研究者保存原件、復印件給申報者

68．倫理委員會審核什么?送哪些材料給倫理委員會審核?

SFDA批文、知情同意書、試驗方案、研究者資格、研究者是否有時間參與研究等。

藥物臨床試驗過程的提問

69．藥物臨床試驗在各專業(yè)的運行程序?見12題。

70．方案討論會與項目啟動會和倫理審查的時間順序?

71．臨床試驗資料的保存多少年?(研究者、申辦者)

中國GCP要求研究者保存試驗資料至試驗結束后5年，申辦者保存收試驗資料至藥品上市后5年。

72．是否歡迎Monitor, Monitor可否看病歷？

49 /

中英文對照

State Food and Drug Administration，SFDA

國家食品藥品監(jiān)督管理局

Good clinical practice．GCP

藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范

Good manufacture practice，GMP

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

Good non-clinical laboratory Practice, GLP

藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范

Clinical study 臨床研究

clinical trial臨床試驗

Investigational product試驗藥物

Protocol 臨床試驗方案

50 /

clinical trial protocol，CTP臨床試驗方案

clinical trial／study report臨床試驗報告

Adverse drug reaction，ADR

藥物不良反應藥物不良反應

Adverse event ， AE不良事件

Serious Adverse Event，SAE嚴重不良事件

Case report form／case record form，CRF

病例報告表，病例記錄表

Contract research organization, CRO 合同研究組織

Principle Investigator ,PI 主要研究者

Standard operating procedure, SOP標準操作規(guī)程

Investigator’s Brochure 研究者手冊

Independent Ethics Committee,

51 /

IEC／Institutional Review Board, IRB 倫理委員會

Informed Consent Form，ICF知情同意書

Informed Consent, IC 知情同意

Subject受試者

Initial meeting啟動會議

Multi—center trial多中心試驗

Bias偏性，偏倚

Blank control空白對照

Active control，AC 陽性對照，活性對照陽性對照，活性對照

Blinding／masking盲法，設盲

Comparison對照

Compliance依從性

Contract/Agreement 協(xié)議/合同

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Single blinding單盲

Double blinding雙盲

Placebo安慰劑

Placebo control安慰劑對照

Randomization隨機

Quality assurance，QA質(zhì)量保證

Quality control，QC質(zhì)量控制

ICH(International Conference on Harmonization

of Technical Requirements for Registration of

Pharmaceuticals for Human Use)

人用藥品注冊技術要求國際協(xié)調(diào)會議

Unblinding 破盲

Sponsor申辦者

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Monitor監(jiān)查員

Audit稽查

Auditor稽查員

Inspection視察／檢查

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