藥物臨床試驗(yàn)知識(shí)問(wèn)答

目 錄

第一部分 藥物臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)知識(shí) ..................................................... 2 第二部分 倫理委員會(huì)相關(guān)內(nèi)容 ......................................................... 8 第三部分 化學(xué)藥品注冊(cè)分類及藥物臨床試驗(yàn)分類 ......................... 15 第四部分 藥物臨床試驗(yàn)方案相關(guān)內(nèi)容 ............................................ 17 第五部分 現(xiàn)場(chǎng)考核常見(jiàn)問(wèn)題 ........................................................... 29

機(jī)構(gòu)可能涉及的問(wèn)題 ................................................................ 29 專業(yè)負(fù)責(zé)人可能涉及的問(wèn)題 ..................................................... 31 專業(yè)組可能涉及的問(wèn)題 ............................................................. 32 專業(yè)護(hù)士可能涉及的問(wèn)題 ......................................................... 39 輔助科室可能涉及的問(wèn)題 ......................................................... 40 有關(guān)GCP概念的提問(wèn) ................................................................ 40 倫理知識(shí)提問(wèn) ............................................................................ 41 藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程的提問(wèn) ......................................................... 42 中英文對(duì)照 ............................................................................... 42

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第一部分藥物臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)知識(shí)

1. 何為是GCP?

《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(Good clinical Practice，GCP)。指臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。 2. 制定GCP的依據(jù)是什么?

1) 根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》； 2) 參照國(guó)際公認(rèn)原則。

3. 制定GCP的目的?或問(wèn)GCP的宗旨／原則是什么?或問(wèn)為什么要推行GCP?

1) 為保證藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠； 2) 保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全。 4. GCP核心?

GCP核心：倫理，科學(xué)。 5. GCP的適用范圍?

各期藥物臨床試驗(yàn)(I、II、III、IV期)及人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)。 6. 中國(guó)GCP歷程?

- 1998年衛(wèi)生部定稿批準(zhǔn)，1999年SDA頒布執(zhí)行，2003年9月1日SFDA修訂后再頒布執(zhí)行。

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7. GMP、GLP、GSP中文名稱?

GMP——藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。 GLP——藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范。 GSP——藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范。

8．為保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，應(yīng)該遵守哪三個(gè)原則? 倫理原則、科學(xué)原則和符合相關(guān)法規(guī)原則。 9．何為SOP?

標(biāo)準(zhǔn)操作程序(Standard Operation Procedure，SOP)，就是將某一事件的標(biāo)準(zhǔn)操作步驟和要求以統(tǒng)一的格式描述出來(lái)，用來(lái)指導(dǎo)和規(guī)范日常的工作。藥物臨床試驗(yàn)中的SOP為有效地實(shí)施和完成某一臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。 10．制定SOP的目的是什么?

為確保臨床試驗(yàn)方案中所設(shè)計(jì)的內(nèi)容能被準(zhǔn)確無(wú)誤地執(zhí)行和落實(shí)，是臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制體系中的重要環(huán)節(jié)。 11．制訂SOP的原則是什么?

依據(jù)充分、操作性強(qiáng)、清晰準(zhǔn)確、避免差錯(cuò)、格式統(tǒng)一。寫所要做的，做所寫的，記錄所做的 12．我院藥物臨床試驗(yàn)運(yùn)行流程：

1) 申辦方遞交材料 2) 機(jī)構(gòu)辦受理立項(xiàng) 3) 專業(yè)科室承接

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4) 倫理審批 5) 簽定協(xié)議(機(jī)構(gòu)辦) 6) 試驗(yàn)啟動(dòng)：召開(kāi)啟動(dòng)會(huì)

7) 試驗(yàn)進(jìn)行：接受監(jiān)查、稽查、視察、院內(nèi)中期稽查，并作好科內(nèi)質(zhì)控

8) 試驗(yàn)結(jié)束：所有臨床試驗(yàn)資料歸檔 13．藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定申請(qǐng)的先遞交部門? 在地的省級(jí)衛(wèi)生行政部門。

14．負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的研究者應(yīng)具備什么條件？

1) 在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格； 2) 具有試驗(yàn)方案中所要求的專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)：

3) 對(duì)臨床試驗(yàn)方法具有豐富經(jīng)驗(yàn)或者能得到本單位有經(jīng)驗(yàn)的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)；

4) 熟悉申辦者所提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料與文獻(xiàn)； 5) 有權(quán)支配參與該項(xiàng)試驗(yàn)的人員和使用該項(xiàng)試驗(yàn)所需的設(shè)備。 15．研究者進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)須具備什么條件?

研究者必須在有良好的醫(yī)療設(shè)旋、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、人員配備的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，該機(jī)構(gòu)應(yīng)具各處理緊急情況的一切設(shè)施，以確保受試者的安全。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果應(yīng)準(zhǔn)確可靠。 16．何為ICH?

ICH(International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use)人用

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藥物注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)。

由美國(guó)、日本和歐盟三方的藥品注冊(cè)部門和制藥行業(yè)在1990年發(fā)起的ICH， ICH共召開(kāi)了6次國(guó)際性大會(huì)。最新的為ICH6(2003．11大阪，日本)。 17．何為CRO?

合同研究組織(Contract Research Organization, CRO)，20世紀(jì)80年代初起源于美國(guó)。一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機(jī)構(gòu)。申辦者可委托其執(zhí)行臨床試驗(yàn)的某些工作和任務(wù)，此種委托必須作出書面規(guī)定。 18．藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的職責(zé)和任務(wù)?

負(fù)責(zé)進(jìn)行新藥各期臨床試驗(yàn)；對(duì)已上市藥物進(jìn)行臨床再評(píng)價(jià)；指導(dǎo)臨床合理用藥,開(kāi)展藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)；負(fù)責(zé)起草各類藥物的臨床試驗(yàn)指標(biāo)和評(píng)價(jià)原則；對(duì)進(jìn)行新藥臨床研究的研究者進(jìn)行臨床研究專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)，等等。 19．何為依從性？

指對(duì)所有與有關(guān)的要求、GCP及現(xiàn)行管理法規(guī)的遵從程度。 20．已取得藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格的醫(yī)療機(jī)構(gòu)幾年一次進(jìn)行資格認(rèn)定復(fù)核?

每3年一次。 21．什么是多中心試驗(yàn)?

多中心試驗(yàn)是由多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。各中心同期開(kāi)始與結(jié)束試驗(yàn)。多中心試驗(yàn)由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗(yàn)各中心間的協(xié)調(diào)研究者。

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22．多中心試驗(yàn)的計(jì)劃和組織實(shí)施要考慮以下各點(diǎn)：

1) 試驗(yàn)方案由各中心的主要研究者與申辦者共同討論認(rèn)定，倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后執(zhí)行；

2) 在臨床試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)及進(jìn)行的中期應(yīng)組織研究者會(huì)議； 3) 各中心同期進(jìn)行臨床試驗(yàn)；

4) 各中心臨床試驗(yàn)樣本大小及中心間的分配應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)分析的要求；

5) 保證在不同中心以相同程序管理試驗(yàn)用藥品，包括分發(fā)和儲(chǔ)藏：

6) 根據(jù)同一試驗(yàn)方案培訓(xùn)參加該試驗(yàn)的研究者；

7) 建立標(biāo)準(zhǔn)化的評(píng)價(jià)方法，試驗(yàn)中所采用的實(shí)驗(yàn)室和臨床評(píng)價(jià)方法均應(yīng)有統(tǒng)一的質(zhì)量控制，實(shí)驗(yàn)室檢查也可由中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。

23．我國(guó)對(duì)臨床試驗(yàn)的資料保存時(shí)間有何規(guī)定? 研究者 臨床試驗(yàn)結(jié)束后5年 申辦者 試驗(yàn)藥物獲準(zhǔn)上市后5年 24．監(jiān)查、稽查和視察有何不同?

監(jiān)查(monitoring)：指臨床試驗(yàn)申辦單位委派人員對(duì)臨床試驗(yàn)情況進(jìn)行檢查，以保證臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量并保護(hù)受試者的安全和合法權(quán)益。

稽查(Audit)：指由不直接涉及試驗(yàn)的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢

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查，以評(píng)價(jià)試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)要求相符。

視察(Inspection)：指由藥品監(jiān)督管理部門對(duì)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其它方面進(jìn)行官方審閱，視察可以在試驗(yàn)單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進(jìn)行。 25．監(jiān)查員的定義? 其任務(wù)?

申辦者任命，對(duì)其負(fù)責(zé)，具備相關(guān)知識(shí)的人員。

任務(wù)是監(jiān)查和報(bào)告試驗(yàn)的進(jìn)行情況和核實(shí)數(shù)據(jù)。為了保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無(wú)誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。 26．試驗(yàn)前，監(jiān)查員監(jiān)查內(nèi)容有哪些?

在試驗(yàn)前確認(rèn)試驗(yàn)承擔(dān)單位已具有適當(dāng)?shù)臈l件，包括人員配備與培訓(xùn)情況，實(shí)驗(yàn)室設(shè)備齊全、運(yùn)轉(zhuǎn)良好，具備各種與試驗(yàn)有關(guān)的檢查條件，估計(jì)有足夠數(shù)量的受試者，參與研究人員熟悉試驗(yàn)方案中的要求。

27．監(jiān)查員監(jiān)查的人數(shù)及訪視的次數(shù)取決于什么?

取決于臨床試驗(yàn)的復(fù)雜程度和參與試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的數(shù)目。

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第二部分倫理委員會(huì)相關(guān)內(nèi)容

28．藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)(Independent Ethics Committee, IEC或者Institutional Review Board，IRB)是什么組織?

由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的組織，其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。參加新藥臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)應(yīng)成立其的藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)。該委員會(huì)的組成和 一切活動(dòng)不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者的干擾和影響。 29．倫理委員會(huì)簽發(fā)的書面意見(jiàn)有哪幾種? 1) 同意；

2) 作必要的修正后同意： 3) 作必要的修正后重審： 4) 不同意：

5) 終止或暫停已經(jīng)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)。 30．倫理委員會(huì)的組成如何?

至少5人。必須包括從事醫(yī)藥專業(yè)相關(guān)的人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家及來(lái)自其他單位的人員，并有不同性別的委員。 31．倫理委員會(huì)可邀請(qǐng)其他人員參加嗎?

倫理委員會(huì)因工作需要可邀請(qǐng)非委員的專家(顧問(wèn))出席會(huì)議，但不投票。

32．倫理委員會(huì)工作程序?

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1) 試驗(yàn)開(kāi)始前，倫理委員會(huì)應(yīng)對(duì)試驗(yàn)方案進(jìn)行審議。

a) 研究者和申辦者向倫理委員會(huì)提出申請(qǐng)并提供必要的資料；有關(guān)的批件，藥檢報(bào)告，該試驗(yàn)藥臨床前和臨床有關(guān)資料的概述，知情同意書樣本，試驗(yàn)研究方案，病例報(bào)告表等。

b) 倫理委員會(huì)應(yīng)在接到申請(qǐng)后盡早召開(kāi)會(huì)議，審閱討論。對(duì)試驗(yàn)方案的審查意見(jiàn)應(yīng)在討論后以投票方式做出決定，參與該試驗(yàn)的委員應(yīng)當(dāng)回避。因工作需要，倫理委員會(huì)可邀請(qǐng)非委員專家出席會(huì)議，但非委員專家不投票。

c) 在審議后，表決結(jié)果，倫理委員會(huì)簽發(fā)書面?zhèn)惱砼?，并附上出席?huì)議人員的名單、其專業(yè)情況及簽名。

d) 試驗(yàn)方案需經(jīng)倫理委員會(huì)同意并簽發(fā)書面意見(jiàn)后方能進(jìn)行。 2) 試驗(yàn)期中，對(duì)所有試驗(yàn)方案的任何修改應(yīng)向倫理委員會(huì)報(bào)告，經(jīng)批準(zhǔn)后方能執(zhí)行。在試驗(yàn)期中發(fā)生任何嚴(yán)重不良事件，均應(yīng)向倫理委員會(huì)報(bào)告。

3) 倫理委員會(huì)的所有會(huì)議及其決議均應(yīng)有書面記錄。記錄保存至臨床試驗(yàn)結(jié)束后5年。

33．研究者或其指定的代表必須向受試者說(shuō)明有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況，其主要內(nèi)容有?

1) 受試者參加試驗(yàn)應(yīng)是自愿的，而且有權(quán)在試驗(yàn)的任何階段隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會(huì)受到影響；

2) 必須使受試者了解，參加試驗(yàn)及在試驗(yàn)中的個(gè)人資料均屬保

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密。必要時(shí)，藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會(huì)或申辦者，按規(guī)定可以查閱參加試驗(yàn)的受試者資料；

3) 試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)的過(guò)程與期限、檢查操作、受試者預(yù)期可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)，告知受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同組別； 4) 如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)償。

5) 必須給受試者充分的時(shí)間以便考慮是否愿意參加試驗(yàn)，對(duì)力表達(dá)同意的受試者，應(yīng)向其法定代理人提供上述介紹與說(shuō)明。知情同意過(guò)程應(yīng)采用受試者或法定代理人能理解的語(yǔ)言和文字，試驗(yàn)期間，受試者可隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料。 34．在開(kāi)始新藥臨床試驗(yàn)之前，研究者必須送交倫理委員會(huì)哪些文件? 1) SFDA藥物臨床試驗(yàn)批件。 2) 初步試驗(yàn)方案或方案修改。 3) 研究者手冊(cè)及臨床前研究資料。 4) 知情同意書樣本及其的修改。 5) 藥檢報(bào)告。 6) 病例報(bào)告表樣本。

7) 其他(如招募受試者廣告、向受試者提供的其他書面材料等)。 8) 多中心試驗(yàn)，需有各參加研究單位及主要研究者名單，組長(zhǎng)單位倫理委員會(huì)批件。

9) 申辦方的經(jīng)營(yíng)許可證、生產(chǎn)許可證、GMP證書和工商營(yíng)業(yè)執(zhí)照。

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10) 法律責(zé)任的承諾。 11) 其他相關(guān)資料。

(以上資料均應(yīng)在試驗(yàn)前經(jīng)倫理委員會(huì)審議批準(zhǔn)，并獲得批準(zhǔn)件，才能開(kāi)始臨床試驗(yàn))

35．倫理委員會(huì)審查臨床試驗(yàn)方案的要點(diǎn)是什么?

1) 研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求；

2) 試驗(yàn)方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性； 3) 受試者入選的方法，向受試者(或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人)提供有關(guān)本試驗(yàn)的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)； 。

4) 受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí)，給予的治療和／或保險(xiǎn)措施；

5) 對(duì)試驗(yàn)方案提出的修正意見(jiàn)是否可接受； 6) 定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度。 36．何為知情同意?

指受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過(guò)程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。

37．何為知情同意書(Informed Consent Form，ICF) ？ ’

知情同意書是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明。研

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究者需向受試者說(shuō)明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法以及符合《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。 38．知情同意書的簽署時(shí)間點(diǎn)? 在所有臨床試驗(yàn)開(kāi)始之前。 39．什么人須在知情同意書上簽字?

經(jīng)充分和詳細(xì)解釋試驗(yàn)的情況后獲得知情同意書，由受試者或其法定代理人和執(zhí)行知情同意過(guò)程的研究者在知情同意書上簽字并注明日期。

40．對(duì)無(wú)行為能力的受試者，如何獲得知情同意書?

對(duì)無(wú)行為能力的受試者，如果倫理委員會(huì)原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合其本身利益時(shí)，則這些病人也可以進(jìn)入試驗(yàn)，同時(shí)應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人同意并簽名及注明日期。 41．對(duì)兒童，如何獲得知情同意書?

兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時(shí)，還必須征得其本人同意。

42．在緊急情況下，無(wú)法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實(shí)有效的治療方法，而試驗(yàn)藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者嗎?

可以，但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中清楚說(shuō)明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會(huì)同意。

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43．試驗(yàn)方案和知情同意書修改要求?

試驗(yàn)方案和知情同意書需倫理委員會(huì)審議，且其修改也需再次審議。其中知情同意書必須受試者或其合法代表人及研究者簽字，修改后的知情同意書需要再次告知取得同意并簽字。 44．受試者的權(quán)益保護(hù)?原則?

受試者權(quán)益、安全和健康必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的考慮； 倫理委員會(huì)與知情同意書是保障的主要措施。

原則：所有以人為對(duì)象的研究必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害

45.同意書是否能夠貼在病例報(bào)告表上?

不能放在病例報(bào)告表(CRF)中，應(yīng)該把知情頁(yè)與同意頁(yè)同時(shí)交給患者一份，研究者留一份。 46．知情同意書的要點(diǎn)?

1) 試驗(yàn)?zāi)康摹⒎椒ê突具^(guò)程 2) 試驗(yàn)藥物的作用和副作用 3) 受試者的基本條件

4) 受試者試驗(yàn)是自愿的，有權(quán)隨時(shí)退出試驗(yàn) 5) 受試者預(yù)期的利益和風(fēng)險(xiǎn)，權(quán)利和義務(wù) 6) 試驗(yàn)負(fù)責(zé)人及受試者簽字，并注明日期 47．什么是赫爾辛基宣言?及其宗旨?

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指19年6月在芬蘭的赫爾辛基第18屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)上發(fā)表的“人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則”。

宗旨是公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。所有以人為對(duì)象的研究必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》。

48．應(yīng)當(dāng)保護(hù)受試者哪些權(quán)益?

生命健康權(quán)、自我決定權(quán)、知情權(quán)、隱私權(quán)、獲得賠償權(quán)。 49．申辦者應(yīng)對(duì)參加臨床試驗(yàn)的受試者提供什么保障?

應(yīng)提供保險(xiǎn)，對(duì)于發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療的費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。

50．申辦者應(yīng)向研究者提供什么方面的擔(dān)保?

應(yīng)提供法律上與經(jīng)濟(jì)上的擔(dān)保，但由醫(yī)療事故所致者除外。

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第三部分 化學(xué)藥品注冊(cè)分類及藥物臨床試驗(yàn)分類

51．新藥是指?

國(guó)內(nèi)外均未上市者、仿制藥、已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料或制劑。 52．新藥分類?

詳見(jiàn)藥品注冊(cè)管理辦法的附件。 53．臨床試驗(yàn)的分期?

I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。即觀察人體(主要為健康志愿者)對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例數(shù)要求20—30例。

II期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。即初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。病例數(shù)要求100例。

III期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。即進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。病例數(shù)要求300例。

IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系及改進(jìn)給藥劑量等。病例數(shù)要求2000例。 ．3類和4類藥的臨床研究要求?

進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究，至少100對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。多個(gè)

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適應(yīng)癥的，每個(gè)主要適應(yīng)癥病例數(shù)不少于60對(duì)。 55．5類和6類藥的臨床研究要求?

5類藥應(yīng)做生物等效性試驗(yàn)，一般18～24例，或至少100對(duì)臨床試驗(yàn)；6類藥做生物等效性試驗(yàn)或免臨床研究。5類和6類新藥避孕藥應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少500例12個(gè)月經(jīng)周期的開(kāi)放試驗(yàn)。

56．避孕藥藥物臨床試驗(yàn)有何要求?

1) I期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照藥品注冊(cè)管理辦法的規(guī)定進(jìn)行，病例數(shù)要求20—30例。

2) II期為至少100對(duì)6個(gè)月經(jīng)周期隨機(jī)對(duì)照。 3) III期為至少1000例12個(gè)月經(jīng)周期開(kāi)放試驗(yàn)。

4) Ⅳ期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素完成足夠樣本量的研究工作。

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第四部分 藥物臨床試驗(yàn)方案相關(guān)內(nèi)容

57．臨床試驗(yàn)(clinical trial)

指任何在人體(病人或健康志愿者)進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及／或試驗(yàn)藥物的吸收、分別、代謝和排泄，其目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。 58．試驗(yàn)方案(protocol)

敘述試驗(yàn)的背景、理論基礎(chǔ)和目的，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、方法和組織，包括統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮、試驗(yàn)執(zhí)行和完成的的條件。方案必須由參加試驗(yàn)的主要研究者、研究機(jī)構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。 59．藥物臨床試驗(yàn)方案實(shí)施前，需經(jīng)過(guò)哪些部門同意? 方案需經(jīng)研究者、申辦者和倫理委員會(huì)同意。 60．臨床試驗(yàn)藥物的制備，應(yīng)當(dāng)符合什么要求?

應(yīng)當(dāng)符合《藥品生物質(zhì)量管理規(guī)范》。進(jìn)行臨床試驗(yàn)，申辦者必須提供試驗(yàn)藥物的臨床前研究資料，包括處方組成、制造工藝和質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果。

61．臨床試驗(yàn)研究者應(yīng)符合什么條件?

所有研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力，并經(jīng)過(guò)培訓(xùn)。

62．臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，研究者和申辦者應(yīng)就什么達(dá)成書面協(xié)議？ 臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，研究者和申辦者應(yīng)就試驗(yàn)方案、試驗(yàn)的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及試驗(yàn)中的職責(zé)分工等達(dá)成書面協(xié)議。

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63．中國(guó)GCP對(duì)新藥臨床試驗(yàn)有何規(guī)定?

藥物臨床試驗(yàn)必須在獲得GCP機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定的機(jī)構(gòu)進(jìn)行，藥物臨床試驗(yàn)必須經(jīng)SFDA批準(zhǔn)。研究者單位和研究者由申辦者選定,并SFDA備案。

．臨床試驗(yàn)開(kāi)始前研究者和申辦者達(dá)成的書面協(xié)議應(yīng)該包括哪些內(nèi)容？

就試驗(yàn)方案、試驗(yàn)的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及試驗(yàn)中的職責(zé)分工等達(dá)成書面協(xié)議。

65．如何建立臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證體系? 研究者、監(jiān)查、稽查、SOP、管理制度。 66．為保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，應(yīng)抓好哪五個(gè)環(huán)節(jié)? 準(zhǔn)備、批準(zhǔn)、實(shí)施記錄、數(shù)據(jù)處理和總結(jié)報(bào)告。 67. 研究者和誰(shuí)共同設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案?

研究者和申辦者共同設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案，述明在方案實(shí)旋、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)分析、結(jié)果報(bào)告、發(fā)表論文方式等方面職責(zé)及分工。簽署雙方同意的試驗(yàn)方案及合同。

68.試驗(yàn)方案(Protocol)方案必須由誰(shuí)簽章并注明日期?

方案必須由參加試驗(yàn)的主要研究者、研究機(jī)構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。

69．什么叫多個(gè)適應(yīng)癥?

新藥申報(bào)時(shí)，藥物的目標(biāo)適應(yīng)癥不止一個(gè)即是“多個(gè)適應(yīng)癥”。 70.試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型：

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平行組設(shè)計(jì)(隨機(jī)化分組方法及設(shè)盲的水平平行) 交叉設(shè)計(jì) 析因設(shè)計(jì) 成組序貫設(shè)計(jì)

71．研究者和誰(shuí)共同設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案?

研究者和申辦者共同設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案，述明在方案實(shí)施、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)分析、結(jié)果報(bào)告、發(fā)表論文方式等方面職責(zé)及分工。簽署雙方同意的試驗(yàn)方案及合同。 72．何為研究者手冊(cè)?

研究者手冊(cè)(Investigator’s Brochure，IB)；是有關(guān)試驗(yàn)藥物在進(jìn)行人體研究時(shí)已有的臨床與非臨床研究資料。 73．研究者手冊(cè)包括哪些內(nèi)容？

1) 新藥在不同研究階段所得出的物理、化學(xué)、藥理、毒理、藥動(dòng)學(xué)及臨床資料的簡(jiǎn)要概述。

2) 介紹化學(xué)名、通用名、被批準(zhǔn)的商品名、活性成分、適應(yīng)證等：物理性質(zhì)、化學(xué)性質(zhì)和藥物特征及處方組成。

3) 新藥臨床前藥理學(xué)、毒理學(xué)、動(dòng)物體內(nèi)藥效動(dòng)學(xué)及藥動(dòng)學(xué)的研究。

4) 在人體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)、安全性及療效以及市場(chǎng)應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的研究，如注明己上市的國(guó)家以及所有上市后累計(jì)經(jīng)驗(yàn)的重要資料(如處方、劑量、用法和不良反應(yīng)等)。

研究者手冊(cè)是新藥資料概要，可作為研究者指南，向研究者提供

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對(duì)新藥可能出現(xiàn)的危險(xiǎn)、藥物過(guò)量和不良反應(yīng)以及臨床試驗(yàn)中可能需要的特殊檢查、觀察和預(yù)防措施的正確解釋。

74．研究者發(fā)起的試驗(yàn)終止或延緩，需經(jīng)過(guò)那些部門同意? 通知受試者、申辦者、醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室和藥品監(jiān)督管理部門，并闡明理由。 75．試驗(yàn)研究者的資格?

必須在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)任職，且有資格證書；應(yīng)具備專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)；掌握臨床試驗(yàn)研究方法；熟悉試驗(yàn)有關(guān)資料；有必需的人員和設(shè)備條件；熟悉相關(guān)法律法規(guī)。 76．研究者的職責(zé)?

1) 與申辦方、統(tǒng)計(jì)方一起制定試驗(yàn)方案 2) 熟悉方案

3) 熟悉試驗(yàn)藥物及相關(guān)背景資料

4) 執(zhí)行方案：知情同意，篩選受試者，治療、隨訪受試者，真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法記錄數(shù)據(jù)

5) 保護(hù)受試者的合法權(quán)益，出現(xiàn)不良事件及時(shí)記錄、處理、報(bào)告(SAE)

6) 接受合理的監(jiān)查、稽查、視察、核查 7) 保管各種資料

77．何為病例報(bào)告表?CRF幾份，應(yīng)交給誰(shuí)？填寫原始CRF表有何要求？由誰(shuí)填寫？

病例報(bào)告表(case Report Form,CRF),指按試驗(yàn)方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的

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一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗(yàn)過(guò)程中的數(shù)據(jù)。是向申辦者報(bào)告的文件。CRF表印制要求一式3～4份，無(wú)炭復(fù)寫，監(jiān)管者、申辦者、研究者等各保留l份。由協(xié)調(diào)員(Study Coordinator,SC)來(lái)填 寫CRF，監(jiān)察員來(lái)監(jiān)察，就可以保證數(shù)據(jù)的質(zhì)量。

78．病例報(bào)告表中所有錯(cuò)誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)誰(shuí)簽名并注明日期? 研究者。

79．研究者中止一項(xiàng)臨床試驗(yàn)必須通知誰(shuí)?

必須通知受試者、申辦者、倫理委員會(huì)和藥品監(jiān)督管理部門，并闡明理由。

80．臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括以下內(nèi)容： (1)試驗(yàn)題目：

(2)試驗(yàn)?zāi)康?，試?yàn)背景，臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗(yàn)有關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)果、已知對(duì)人體的可能危險(xiǎn)與受益，及試驗(yàn)藥物存在人種差異的可能：

(3)申辦者的名稱和地址，進(jìn)行試驗(yàn)的場(chǎng)所，研究者的姓名、資格和地址；

(4)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型，隨機(jī)化分組方法及設(shè)盲的水平；

(5)受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)．排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法；

(6)根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需的病例數(shù)； (7)試驗(yàn)用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、

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療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及對(duì)包裝和標(biāo)簽的說(shuō)明；

(8)擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測(cè)定的次數(shù)和藥代動(dòng)力學(xué)分析等；

(9)試驗(yàn)用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲(chǔ)藏條件； (10)臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施； (11)中止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定；

(12)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，包括評(píng)定參數(shù)的方法、觀察時(shí)間、記錄與分析；

(13)受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告表的保存手續(xù)； (14)不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法、處理措施、隨訪的方式、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸；

(15)試驗(yàn)用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定；

(16)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇； (17)數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定： (18)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證； (19)試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)；

(20)臨床試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度和完成日期； (21)試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施； (22)各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定； (23)參考文獻(xiàn)。

81．藥物臨床試驗(yàn)中止標(biāo)準(zhǔn)：

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違反入選標(biāo)準(zhǔn)或符合排除標(biāo)準(zhǔn)； 違反方案；

發(fā)生嚴(yán)重不良事件或因其他安全性問(wèn)題，研究者認(rèn)為不應(yīng)繼續(xù)試驗(yàn)；

發(fā)生其他可能影響受試者治療結(jié)果的疾??； 療效不佳；

服用了其他禁用藥物； 受試者失訪； 受試者主動(dòng)退出試驗(yàn)。

82．藥物臨床試驗(yàn)中常見(jiàn)的排除標(biāo)準(zhǔn)?

18歲以下，65歲以上，特殊年齡要求者例外； 病情十分危重； 嚴(yán)重原發(fā)疾病患者； 妊娠期，哺乳期； 精神不正常的； 已采用同類藥物者； 對(duì)本類藥物過(guò)敏者；

研究者認(rèn)為其他需排除的情況。 84．何為脫落(Drop out)?

未完成臨床試驗(yàn)療程的病例應(yīng)視為脫落，包括病人自行退出(如不愿意繼續(xù)用藥等)及醫(yī)師令其退出。 85．如何處理脫落病例?

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1) 盡可能完成所能完成的評(píng)估項(xiàng)目，并填寫試驗(yàn)結(jié)論表。 2) 對(duì)因不良反應(yīng)而脫落者，經(jīng)隨訪最后判斷與試驗(yàn)藥物有關(guān)者，應(yīng)必須記錄在CRF中，并通知申辦者。

86．何為剔除病例?

1) 誤診病例

2) 誤納病例(符合排除標(biāo)準(zhǔn))

3) 符合入選標(biāo)準(zhǔn)合格病例入選后未用本試驗(yàn)藥的病例 4) 無(wú)治后記錄

5) 試驗(yàn)期問(wèn)受試者使用了本方案關(guān)于伴隨用藥項(xiàng)下規(guī)定避免使用的影響受試藥療效的藥物

87．何為設(shè)盲?

臨床試驗(yàn)中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配。

88．設(shè)盲試驗(yàn)應(yīng)在方案中規(guī)定接盲的條件和執(zhí)行接盲的的程序，并配有什么?

相應(yīng)處理編碼的應(yīng)急信件。 ．什么緊急破盲?有何具體要求?

緊急破盲：為了在緊急情況下醫(yī)生能知道病人所用藥物以便進(jìn)行搶救。應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)備好外面有病人編號(hào)，內(nèi)部有所用藥物的應(yīng)急信封。以便醫(yī)生在緊急情況是拆開(kāi)。

遇到緊急情況，必須知曉受試者接受的藥物方可對(duì)其采用恰當(dāng)有

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效的治療時(shí)，在時(shí)間環(huán)境允許下，研究者與申辦者的代表取得聯(lián)系后破盲。破盲后必須記錄日期、時(shí)間、原由，并研究者簽署記錄。 90．臨床試驗(yàn)中對(duì)照組的設(shè)置有哪五種類型?

安慰劑對(duì)照，空白對(duì)照，劑量對(duì)照，陽(yáng)性藥物對(duì)照，外部對(duì)照。 91．試驗(yàn)用藥品有哪些?

用于臨床試驗(yàn)中的試驗(yàn)藥、對(duì)照藥或安慰劑等。

92．申辦者向研究者提供的試驗(yàn)藥物、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照藥品或安慰劑，應(yīng)具有什么要求?

具有易于識(shí)別、正確編碼并貼有特殊標(biāo)簽的并保證質(zhì)量合格。試驗(yàn)用藥品應(yīng)按試驗(yàn)方案的需要進(jìn)行適當(dāng)包裝、保存。 93．陽(yáng)性對(duì)照藥物選擇標(biāo)準(zhǔn)?

同類可比，公認(rèn)有效。必須能被試驗(yàn)所在區(qū)域接受，必須是在相關(guān)專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)得到學(xué)術(shù)界公認(rèn)的、對(duì)所研究的適應(yīng)癥療效最為肯定并且是最安全的藥物，特別是在最近藥典中收載的藥物。原則上應(yīng)選擇與受試藥有相同結(jié)構(gòu)、相同藥理作用、相同作用機(jī)制、相同劑型、相同給藥途徑的已在國(guó)內(nèi)上市的同一類藥物。 94．安慰劑藥物?

安慰劑是一種“模擬”藥，其物理特性如外觀、大小、顏色、劑型、重量、味道和氣味都要盡可能與試驗(yàn)藥物相同，但不能含有試驗(yàn)藥的有效成份。安慰劑也需要藥檢報(bào)告。 95．試驗(yàn)用藥品的管理要點(diǎn)？

1) 藥物臨床試驗(yàn)用藥物免費(fèi)、僅限于臨床試驗(yàn)，不得銷售。

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2) 申辦者負(fù)責(zé)對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品作適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽，并標(biāo)明為臨床試驗(yàn)專用。在雙盲臨床試驗(yàn)中，試驗(yàn)藥物與對(duì)照藥品或安慰劑在外形、氣味、包裝、標(biāo)簽和其他特征上均應(yīng)一致。 3) 試驗(yàn)用藥品的使用記錄應(yīng)包括數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、接受、分配、應(yīng)用后剩余藥物的回收與銷毀等面的信息。

4) 試驗(yàn)用藥品的使用由研究者負(fù)責(zé)，研究者必須保證所有試驗(yàn)用藥品僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者，其劑量與用法應(yīng)遵照試驗(yàn)方案，剩余的試驗(yàn)用藥品退回申辦者，必需回收、銷毀。上述過(guò)程需由專人負(fù)責(zé)并記錄在案，試驗(yàn)用藥品須有專人管理。研究者不得把試驗(yàn)用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗(yàn)參加者。

5) 試驗(yàn)用藥品的供給、使用、儲(chǔ)藏及剩余藥物的處理過(guò)程應(yīng)接受相關(guān)人員的檢查。

96．試驗(yàn)用藥品的使用記錄應(yīng)包括什么內(nèi)容?

應(yīng)有藥品數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、接受、分配、應(yīng)用后剩余藥物的回收與銷毀等方面的信息。 97．試驗(yàn)用藥是如何編碼和使用?

試驗(yàn)用藥物應(yīng)根據(jù)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員產(chǎn)生的隨機(jī)分配表進(jìn)行編碼，以達(dá)到隨機(jī)化的要求，受試者應(yīng)嚴(yán)格按照試驗(yàn)用藥物編號(hào)的順序入組，不得隨意變動(dòng)，否則會(huì)破壞隨機(jī)化效果。 98．什么是不良事件(Adverse Event, AE)?

病人或臨床試驗(yàn)者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，不一定與治療有因果關(guān)系。

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99.么是嚴(yán)重不良事件(Serious Adverse Event, SAE)? 嚴(yán)重不良事件按照國(guó)際規(guī)定包括以下幾種： ◆死亡 ◆威脅生命

◆致殘或喪失部分生活能力 ◆需住院治療 ◆延長(zhǎng)住院時(shí)間 ◆導(dǎo)致先天畸形 100．重要不良事件：

指的是除嚴(yán)重不良事件外，發(fā)生的任何導(dǎo)致采用針對(duì)性醫(yī)療措旆(如停藥、降低劑量和對(duì)癥治療)的不良事件和血液學(xué)或其他實(shí)驗(yàn)室檢查明顯異常。

101．不良事件記錄表應(yīng)包括哪些內(nèi)容r

不良事件的發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間、采取的措施和不良事件的跟蹤情(轉(zhuǎn)歸)以及判斷不良事件與試驗(yàn)藥物關(guān)系的標(biāo)準(zhǔn)。 102．什么叫藥物不良反應(yīng)(Adverse drug reaction，ADR)

是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。

103．嚴(yán)重不良事件報(bào)告制度?

必須在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告如下單位和人員： 申辦單位的監(jiān)查員或／和申辦者代表； 主要研究者(組長(zhǎng)單位項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和本單負(fù)責(zé)人)

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國(guó)家和省藥品監(jiān)督管理當(dāng)局

同時(shí)向醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)與藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室報(bào)告。 104．臨床藥理學(xué)概念和內(nèi)容?

是研究藥物在人體內(nèi)相互作用規(guī)律的一門邊緣學(xué)科，臨床醫(yī)學(xué)與藥理學(xué)結(jié)合，包括藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)、藥物臨床評(píng)價(jià)。 105．臨床藥理學(xué)在藥物臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用？

應(yīng)用藥代動(dòng)力學(xué)／藥效學(xué)（PK／PD)原則制定抗菌藥最佳治療方案。應(yīng)用群體藥代動(dòng)力學(xué)原則（PPk）制訂適用于不同患者人群的最宜治療方案。

106.什么是生物等效性試驗(yàn)?

是指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。 107．生物利用度的定義?

研究制劑中藥物被生物體吸收進(jìn)入血液循環(huán)的程度和速度。 108．生物利用度研究的注意事項(xiàng)?

①研究方案須經(jīng)負(fù)責(zé)單位醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn) ②試驗(yàn)單位應(yīng)與受試者簽訂知情同意書

③應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生監(jiān)護(hù)下進(jìn)行，應(yīng)有急救條件和措施 ④觀察、記錄不良反應(yīng)，如發(fā)生，應(yīng)采取相應(yīng)措施 ⑤實(shí)驗(yàn)前2周開(kāi)始至結(jié)束，禁服用任何其他藥物 ⑥實(shí)驗(yàn)期間，禁煙、酒、茶、果汁及含咖啡因的飲料

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⑦試驗(yàn)期間避免劇烈運(yùn)動(dòng)

109．確因填寫錯(cuò)誤，須對(duì)病例觀察表進(jìn)行更正時(shí)，應(yīng)作到什么? 作任何更正時(shí)應(yīng)保持原記錄清晰可辨，由更正者簽署姓名和時(shí)間。

第五部分 現(xiàn)場(chǎng)考核常見(jiàn)問(wèn)題

機(jī)構(gòu)可能涉及的問(wèn)題

1．醫(yī)院申報(bào)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定的意義?

遵循GCP原則進(jìn)行臨床研究工作將培養(yǎng)和提高醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)、規(guī)范的醫(yī)療作風(fēng)和科研素質(zhì)。

提高醫(yī)院的整體科研水平，擴(kuò)大醫(yī)院的醫(yī)療和學(xué)術(shù)影響，對(duì)醫(yī)院的建設(shè)和發(fā)展具有重大意義。

增進(jìn)各專業(yè)學(xué)科與國(guó)內(nèi)外各醫(yī)療單位接觸和了解，提供相互合作和相互學(xué)習(xí)的機(jī)會(huì)。

2．申辦者提供什么材料?向倫理委員會(huì)提交哪些文件?如何進(jìn)行質(zhì)量控制?

項(xiàng)目來(lái)后要求申辦者應(yīng)提供如下資料：研究者手冊(cè)、SFDA臨床批件、試驗(yàn)藥物檢驗(yàn)報(bào)告、初步試驗(yàn)方案。

向倫理委員會(huì)提交如下資料：SFDA批文、研究者手冊(cè)、藥檢報(bào)告、試驗(yàn)方案、知情同意書樣本、CRF樣本、不良事件的預(yù)案、主要

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研究者及參加人員名單和簡(jiǎn)歷、受試者招募計(jì)劃。 質(zhì)量控制請(qǐng)參閱GCP第十一章“質(zhì)量保證”。 3．在機(jī)構(gòu)中，您負(fù)責(zé)什么?您要在哪些原始文件上簽字? 略

4．機(jī)構(gòu)主任、機(jī)構(gòu)辦公室主任、基地秘書的職責(zé)?之間的關(guān)系是怎樣的?

總的說(shuō)，是對(duì)在本院進(jìn)行的臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)督和管理 5．臨床研究機(jī)構(gòu)要保存哪些文件?

在臨床試驗(yàn)準(zhǔn)各階段，有研究者手冊(cè)，試驗(yàn)方案及其修正案(已簽名，原件)病例報(bào)告表樣表，知情同意書(原件)，合同，多方協(xié)議（已簽名），倫理委員會(huì)批件)，倫理委員會(huì)成員表(原件)，研究者履歷及相關(guān)文件，臨床試驗(yàn)有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)正常值范圍，醫(yī)學(xué)或?qū)嶒?yàn)室操作的質(zhì)控證明(原件)，試驗(yàn)用藥品與試驗(yàn)相關(guān)物資的運(yùn)貨單等；

在臨床試驗(yàn)進(jìn)行階段，有研究者手冊(cè)更新件，其他文件(方案、病例報(bào)告表、知情同意書、書面情況通知)的更新，新研究者的履歷，醫(yī)學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查的正常值范圍更新，試驗(yàn)用藥品與試驗(yàn)相關(guān)物資的運(yùn)貨單，已簽名的知情同意書(原件)，原始醫(yī)療文件(原件)等； 在試驗(yàn)期間有病例報(bào)告表(已填寫，簽名，注明日期，保存副本)，研究者致申辦者的嚴(yán)重不良事件報(bào)告，保存原件，申辦者致藥品監(jiān)督管理局、倫理委員會(huì)的嚴(yán)重不良事件報(bào)告，中期或年度報(bào)告，受試者簽認(rèn)代碼表(原件)，受試者篩選表與入選表，試驗(yàn)用藥品登記表，研究者簽名樣張

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在臨床試驗(yàn)完成后，試驗(yàn)藥物銷毀證明，完成試驗(yàn)受試者編碼目錄，總結(jié)報(bào)告等。 6．SFDA批件的內(nèi)容?

要注意廠家是否相符、批文效期、試驗(yàn)內(nèi)容等

專業(yè)負(fù)責(zé)人可能涉及的問(wèn)題

7．新藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目來(lái)后應(yīng)該怎么做?

1)確定適應(yīng)癥，做出方案初稿，討論后完善方案。

2)同時(shí)完善項(xiàng)目管理及規(guī)范表格，如項(xiàng)目預(yù)算、時(shí)間表，中心篩選表、監(jiān)查報(bào)告、進(jìn)展報(bào)告等。

3)準(zhǔn)備研究者會(huì)／方案討論會(huì)，定稿方案、ICF等 4)過(guò)倫理 5)啟動(dòng)

8．需要申辦者提供什么材料?藥檢報(bào)告來(lái)源?

藥監(jiān)局臨床批件、研究者手冊(cè)、試驗(yàn)藥物質(zhì)檢報(bào)告等。研究者手冊(cè)，包括試驗(yàn)藥物的化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)和臨床的(包括以前的和正在進(jìn)行的試驗(yàn))資料和數(shù)據(jù)。 9．專業(yè)的質(zhì)量保證體系如何?

見(jiàn)“專業(yè)制度的質(zhì)量保證體系”，具體的實(shí)施。 10．臨床研究方案制定的主要內(nèi)容是什么? 見(jiàn)問(wèn)題80條

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11．本專業(yè)特色的SOP，并有規(guī)范的格式、起草人、審校人、批準(zhǔn)人均親筆簽字。

專業(yè)組可能涉及的問(wèn)題

12．不良事件的定義，不良事件與不良反應(yīng)的區(qū)別，如何判斷不良事件與試驗(yàn)藥物的關(guān)系(5級(jí)評(píng)判)?

不良事件(Adverse Event，AE)，病人或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。而不良反應(yīng)(Adverse DrugReaction，ADR)是指藥品在常規(guī)劑量下用于預(yù)防、診斷或治療或者調(diào)整生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的不適和非預(yù)期的反應(yīng) 不良事件和不良反應(yīng)的區(qū)別：只要是試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的任何不良醫(yī)學(xué)事件都是不良事件，但不一定和試驗(yàn)藥或參比藥有關(guān)，而不良反應(yīng)卻與藥物有因果關(guān)系

不良事件與試驗(yàn)藥物的關(guān)系：

1)肯定有關(guān)：事件出現(xiàn)的時(shí)間符合用藥的時(shí)間順序，反應(yīng)符合研究藥物已知的反應(yīng)類型，停藥后改善，重復(fù)給藥再次出現(xiàn)。 2)很可能有關(guān)：有接受試驗(yàn)藥物證據(jù)，不良事件的出現(xiàn)與試驗(yàn)藥物應(yīng)用有時(shí)順序關(guān)系，停藥后不良事件減輕或消失，但為再次用藥。 3)可能有關(guān)：事件出現(xiàn)的時(shí)間符合用藥的時(shí)間順序，反應(yīng)符合研究藥物已知的反應(yīng)類型，病人的臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)生該反應(yīng)。

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4)可能無(wú)關(guān)：事件出現(xiàn)的時(shí)間不符合用藥的時(shí)間順序，反應(yīng)不太符合研究藥物已知的反應(yīng)類型，病人臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)生該反應(yīng)。

5)無(wú)關(guān)：事件出現(xiàn)的時(shí)間不符合用藥的時(shí)間順序，反應(yīng)符合非研究藥物已知的反應(yīng)類型，病人的臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)生該反應(yīng)，疾病狀態(tài)改善或停止其它治療方式反應(yīng)消除，重復(fù)使用其它治療方法反應(yīng)出現(xiàn)。 13．盲法有幾種?如何設(shè)計(jì)?

非盲：不管是試驗(yàn)者還是受試者都知道試驗(yàn)的分組情況，試驗(yàn)者和受試者都知道接收干預(yù)的內(nèi)容。這種情況適合于一些危重病例的研究，這時(shí)需要試驗(yàn)者和受試者知道病程的變化情況，一旦出現(xiàn)危險(xiǎn)可以及時(shí)控制。這種設(shè)計(jì)還適用于手術(shù)治療與其他治療比較、生活習(xí)慣 改變的研究等情況。

單盲：僅試驗(yàn)者知道分組情況，受試者不知道自己屬于試驗(yàn)組還是對(duì)照組。這種設(shè)計(jì)雖然消除了來(lái)自受試者的主觀影響，但不能去除試驗(yàn)者的影響，這種設(shè)計(jì)主要適用于僅僅根據(jù)受試者主訴來(lái)判斷試驗(yàn)結(jié)果的臨床試驗(yàn)。

雙盲：試驗(yàn)者和受試者都不知道分組結(jié)果，試驗(yàn)者不知道哪個(gè)受試者被分配在哪組，受試者不知道自己被施以何種干預(yù)措施。這樣可以消除試驗(yàn)者和受試者兩方面的主觀因素影響，保持試驗(yàn)公正客觀，這是臨床試驗(yàn)用得最多的盲法設(shè)計(jì)。

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14．盲底保存在何處，何時(shí)需要緊急破盲?什么是盲態(tài)審核?I級(jí)揭盲、Ⅱ級(jí)揭盲

1)盲底的保存：

隨機(jī)數(shù)、產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)的參數(shù)及試驗(yàn)用藥物編碼統(tǒng)稱為雙盲臨床試驗(yàn)的盲底，用于編盲的隨機(jī)數(shù)產(chǎn)生時(shí)間應(yīng)盡量接近于藥物分配包裝的時(shí)間，編盲過(guò)程應(yīng)有相應(yīng)的監(jiān)督措施和詳細(xì)的編盲記錄，完成編盲后的盲底應(yīng)一式二份密封，分別交臨床研究負(fù)責(zé)單位和藥物注冊(cè)申請(qǐng)人 保存。 2)緊急破盲：

為了在緊急情況下醫(yī)生能知道病人所用藥物以便進(jìn)行搶救。應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)備好外面有病人編號(hào)，內(nèi)部有所用藥物的應(yīng)急信封。以便醫(yī)生在緊急情況是拆開(kāi)。這稱為緊急破盲。 3)應(yīng)急信件：

為了提供醫(yī)生在緊急情況時(shí)能及時(shí)知道病人服用的是何種藥物，可制備“應(yīng)急信件”。應(yīng)急信件內(nèi)包括病人的編號(hào)及所用藥物名稱。應(yīng)急信件隨所分配的藥物一起送交研究者。應(yīng)急信件為密封信件。打開(kāi)應(yīng)急信件時(shí)要在信封上寫上打開(kāi)應(yīng)急信件的日期、簽名和理由并立 即通知主要研究者及申辦者。 4)盲態(tài)審核：

按照統(tǒng)計(jì)方案的要求進(jìn)行盲態(tài)審核，盲態(tài)審核中考慮是否需剔除某些受試者或某些數(shù)據(jù)；是否需定義離群值；是否需在統(tǒng)計(jì)模型中加入某些影響因素作為協(xié)變量。以上任何決定都需用文件形式記錄下

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來(lái)。盲態(tài)審核下所作的決定不應(yīng)該在揭盲后被修改。 5)數(shù)據(jù)鎖定與第一次揭盲：

在盲態(tài)審核并認(rèn)為所建立的數(shù)據(jù)庫(kù)正確無(wú)誤后，由主要研究者、藥物注冊(cè)申請(qǐng)人、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員和保存盲底的有關(guān)人員對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行鎖定。鎖定后的數(shù)據(jù)文件不允許再作變動(dòng)并將數(shù)據(jù)庫(kù)保存?zhèn)洳?。然后進(jìn)行第一次揭盲，將數(shù)據(jù)庫(kù)交生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

6)第二次揭盲：

當(dāng)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)束后進(jìn)行第二次揭盲，此次揭盲標(biāo)明即A、B兩組中哪一組為試驗(yàn)組

15．各期臨床試驗(yàn)的定義、目的、最低病例數(shù)?見(jiàn)53題 16．對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)有哪幾類?見(jiàn)90題 17．選擇對(duì)照藥的原則?見(jiàn)93題 18．門診病人如何保證資料可溯源? 門診病歷，病人日記卡。 19．批件由SFDA發(fā)，有效期多長(zhǎng)? 3年，超過(guò)3年的自動(dòng)作廢。 20．試驗(yàn)方案誰(shuí)來(lái)制定?

研究者、統(tǒng)計(jì)學(xué)家和申辦者共同制定。 21．ADR是否是醫(yī)療責(zé)任?否 22．ADR分型?

A型即量變型異常，由藥理作用增強(qiáng)所致，可預(yù)測(cè)，與劑量有

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關(guān)，發(fā)生率高，死亡率低，?；驕p量后消失或減輕。

B型即質(zhì)變型異常，與正常藥理作用無(wú)關(guān)的異常反應(yīng)，發(fā)生率低，死亡率高，如過(guò)敏反應(yīng)

C型，長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)，如致癌、致畸等 23．ADR監(jiān)測(cè)對(duì)醫(yī)療單位有什么好處?

提高臨床醫(yī)生用藥水平、促進(jìn)臨床藥學(xué)發(fā)展，提高護(hù)理人員的業(yè)務(wù)水平等。

24．患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件后，怎樣處理?

立即進(jìn)行必要的臨床處理，并于24h內(nèi)上報(bào)有關(guān)部門。見(jiàn)103題 25怎樣判斷不良事件?或問(wèn)判斷不良事件和藥物相關(guān)聯(lián)的標(biāo)準(zhǔn)? 試驗(yàn)期間受試者發(fā)生的不利醫(yī)學(xué)事件均為不良事件，不良事件與試驗(yàn)藥物的關(guān)系，．目前一般按五級(jí)分：肯定有關(guān)，很可能有關(guān)，可能有關(guān)，可能無(wú)關(guān)，肯定無(wú)關(guān)

26．發(fā)生嚴(yán)重不良事件要向哪些部門匯報(bào)?在什么時(shí)間內(nèi)匯報(bào)? 獲知嚴(yán)重不良事件后24h內(nèi)向下述單位匯報(bào)：醫(yī)院有關(guān)部門、研究負(fù)責(zé)人員、主要研究者、申報(bào)者、監(jiān)察員、藥監(jiān)部門、倫理委員會(huì) 27．什么叫二級(jí)設(shè)盲?什么叫二級(jí)揭盲?

臨床試驗(yàn)編盲時(shí)，對(duì)A或B何為試驗(yàn)藥，何者為對(duì)照藥進(jìn)行隨機(jī)規(guī)定，即是二級(jí)設(shè)盲；二級(jí)揭盲，在獲得試驗(yàn)中哪些藥物是A藥，哪些是B藥的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步獲知A藥與B藥中哪個(gè)是試驗(yàn)藥，哪個(gè)是對(duì)照藥

28．什么叫可溯源性?

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試驗(yàn)數(shù)據(jù)有原始的醫(yī)學(xué)文件／資料支持

29．進(jìn)修醫(yī)生可否作為研究者，為什么?研究生可否?脫產(chǎn)醫(yī)生行不行? 不行，因?yàn)闊o(wú)本醫(yī)院執(zhí)業(yè)資格 30．原始資料包括哪些?

31．解釋監(jiān)查、稽查、視查、自查。

監(jiān)查，申辦者保證試驗(yàn)質(zhì)量的措施，監(jiān)查人員可以是申辦者派出，也可由CRO派出；

稽查，由申辦者派出或由申辦者委托相關(guān)機(jī)構(gòu)人員，對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行的檢查；

視查指管理部門派員進(jìn)行的檢查，自查，基地對(duì)本院試驗(yàn) 進(jìn)行檢查

32．PI需簽字的文件?

試驗(yàn)方案、知情同意書、CRF等 33．I TT、FAS、PPS、SS的定義？

意向性分析(intention to treat，，ITT分析)：統(tǒng)計(jì)分析時(shí)將所有愿意治療人群(包括其中未能觀察到全部治療過(guò)程的病例)，用最后一次觀察數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)到試驗(yàn)最終結(jié)果，對(duì)療效和不良事件發(fā)生事進(jìn)行分析。 全分析集(FAS):指合格病例和脫落病例的集合，但不包括剔除病例。主要療效指標(biāo)缺失時(shí)，根據(jù)意向性分析(ITT分析)，用前一次結(jié)果結(jié)轉(zhuǎn)?？杀刃苑治龊痛我熜е笜?biāo)的缺失值不作結(jié)轉(zhuǎn)，根據(jù)實(shí)際獲得的數(shù)據(jù)分析。

符合方案集(PPS): 指符合納入標(biāo)準(zhǔn)、不符合排除標(biāo)準(zhǔn)、完成治療

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方案的病例集合，即對(duì)符合試驗(yàn)方案、依從性好、完成CRF規(guī)定填寫內(nèi)容的病例進(jìn)行分析（PP分析）。

安全數(shù)據(jù)集(SS):至少接受一次治療，且有安全性指標(biāo)記錄的實(shí)際數(shù)據(jù)。安全性缺失值不得結(jié)轉(zhuǎn)；納入可作評(píng)價(jià)的部分剔除病例，如年齡超過(guò)納入標(biāo)準(zhǔn)的病例，但不包括使用禁用藥物導(dǎo)致無(wú)法作安全性判斷的病例。不良反應(yīng)的發(fā)生率以安全集的病例數(shù)作為分母。 34．PI需要具備的條件?見(jiàn)75題。 35．總結(jié)報(bào)告應(yīng)該包括哪些內(nèi)容?

試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告為試驗(yàn)完成后一份詳盡的總結(jié)，包括試驗(yàn)方法與材料、結(jié)果的描述與評(píng)估、統(tǒng)計(jì)分析發(fā)及最終所獲得的鑒定性的、合乎倫理道德標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床評(píng)價(jià)目報(bào)告。該報(bào)告應(yīng)由研究者撰寫，如為多中心試驗(yàn)，則應(yīng)由主要研究者組織撰寫報(bào)告，其總結(jié)報(bào)告應(yīng)由研究者審閱，并在寫稿上簽字并注明日期，以確保報(bào)告 全部?jī)?nèi)容的真實(shí)性和準(zhǔn)確性。 36．知情同意書可否被病人帶回家?

可以，因?yàn)橐尣∪擞谐浞值臅r(shí)間考慮是否同意。 37．關(guān)于簽訂知情同意書必須向受試者說(shuō)明的內(nèi)容有?

完全自愿，個(gè)人資料保密、試驗(yàn)?zāi)康摹⑦^(guò)程與期限、必要的檢查、預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)與不便等

38．任何情況下都要簽署知情同意書嗎?

原則上應(yīng)如此，但緊急情況下如搶救時(shí)，可先取得倫理委員會(huì)的同意，可在不簽署知情同意書的情況下進(jìn)行試驗(yàn)，但必須在方案有關(guān)

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文件中敘述清楚。

39．在試驗(yàn)過(guò)程中，病人回醫(yī)院復(fù)查類似于由于地滑導(dǎo)致摔傷等情況是否是不良事件?是否是不良反應(yīng)?是否是嚴(yán)重不良事件?醫(yī)院該賠償嗎?

屬于不良事件但不屬于不良反應(yīng)，應(yīng)給予一定的賠償，但可與申辦者協(xié)商解決·

40．受試者簽字，但日期是研究者簽寫的，是否是有效知情同意書嗎? 不是，日期也要受試者簽寫

41．假如受試者是吃了對(duì)照藥而導(dǎo)致?lián)p害，廠家可否不賠償?

不可以

42．知情同意書的要點(diǎn)，您能講出5項(xiàng)嗎?

藥物簡(jiǎn)介、研究目的、試驗(yàn)流程、參加試驗(yàn)的受益與風(fēng)險(xiǎn)，受試者權(quán)利等。

專業(yè)護(hù)士可能涉及的問(wèn)題

43．GCP、SOP、monitor、sponsor的含義?

44．藥物的接收、保管、發(fā)放、回收全過(guò)程，與機(jī)構(gòu)制訂的試驗(yàn)藥物管理制度一致?

45．發(fā)現(xiàn)不良事件怎么辦?見(jiàn)103題 46．SOP由誰(shuí)制訂，誰(shuí)來(lái)執(zhí)行?

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輔助科室可能涉及的問(wèn)題

47．實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)保存多少年? 3年 48．接受臨床試驗(yàn)的標(biāo)本有無(wú)記錄? 49．細(xì)菌培養(yǎng)標(biāo)本多長(zhǎng)時(shí)間處理?

有關(guān)GCP概念的提問(wèn)

50．GCP共十三章七十條

51．GCP的核心是什么？GCP核心：倫理、科學(xué)

52．GCP用語(yǔ)的含義（什么是GCP、SOP等GCP第十三章） 53．藥物臨床研究相關(guān)法規(guī)您知道哪幾個(gè)?

如中華人民共和國(guó)藥品管理法、藥品管理法實(shí)施條例、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范、藥品注冊(cè)管理辦法等。 ．什么叫GCP?

藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范，是臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告等等。 55．知情同意書(ICF)給病人嗎？

知情同意書一式二份，病人簽字后復(fù)印件給病人 56．GCP法規(guī)文件以什么為基礎(chǔ)？

赫爾辛基宣言，特別強(qiáng)調(diào)要保護(hù)受試者權(quán)益和保障試驗(yàn)質(zhì)量。 57．GCP實(shí)施的目的是什么？或問(wèn)GCP的宗旨/原則是什么?或問(wèn)為

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什么要推行GCP?

保證臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范、結(jié)果可靠； 保護(hù)受試者權(quán)益和安全。

58．藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范—GCP，這個(gè)名稱和舊比有何變化，為什么?

藥品改為藥物，因?yàn)榕R床試驗(yàn)的藥物還沒(méi)有上市，故不能稱之為藥品，另外加了質(zhì)量二字，以示更加強(qiáng)調(diào)質(zhì)量。

倫理知識(shí)提問(wèn)

59．何保障受試者的權(quán)利?(GCP第三章) 60．知情同意書的主要內(nèi)容?(赫爾辛基宣言) 61．知情同意書為什么要與CRF分離，怎樣分離? 62．如何進(jìn)行知情同意?

63．知情同意書有幾份?分別存放在何處?

2份，研究者與受試者各一份

．倫理委員會(huì)的批復(fù)意見(jiàn)有幾種?什么情況倫理委員會(huì)要對(duì)臨床試驗(yàn)方案重新審批?見(jiàn)29題。 65．SFDA批件的內(nèi)容?

要注意廠家是否相符、批文效期、試驗(yàn)內(nèi)容等 66．受試者權(quán)益保護(hù)有哪些措施? 倫理委員會(huì)、知情同意書

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67．倫理委員會(huì)批件誰(shuí)保存？ 研究者保存原件、復(fù)印件給申報(bào)者

68．倫理委員會(huì)審核什么?送哪些材料給倫理委員會(huì)審核?

SFDA批文、知情同意書、試驗(yàn)方案、研究者資格、研究者是否有時(shí)間參與研究等。

藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程的提問(wèn)

69．藥物臨床試驗(yàn)在各專業(yè)的運(yùn)行程序?見(jiàn)12題。 70．方案討論會(huì)與項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)和倫理審查的時(shí)間順序? 71．臨床試驗(yàn)資料的保存多少年?(研究者、申辦者)

中國(guó)GCP要求研究者保存試驗(yàn)資料至試驗(yàn)結(jié)束后5年，申辦者保存收試驗(yàn)資料至藥品上市后5年。 72．是否歡迎Monitor, Monitor可否看病歷？

中英文對(duì)照

State Food and Drug Administration，SFDA 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 Good clinical practice．GCP 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 Good manufacture practice，GMP

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藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

Good non-clinical laboratory Practice, GLP 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 Clinical study 臨床研究 clinical trial臨床試驗(yàn)

Investigational product試驗(yàn)藥物 Protocol 臨床試驗(yàn)方案

clinical trial protocol，CTP臨床試驗(yàn)方案 clinical trial／study report臨床試驗(yàn)報(bào)告 Adverse drug reaction，ADR 藥物不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng) Adverse event ， AE不良事件

Serious Adverse Event，SAE嚴(yán)重不良事件 Case report form／case record form，CRF 病例報(bào)告表，病例記錄表

Contract research organization, CRO 合同研究組織 Principle Investigator ,PI 主要研究者

Standard operating procedure, SOP標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 Investigator’s Brochure 研究者手冊(cè) Independent Ethics Committee,

IEC／Institutional Review Board, IRB 倫理委員會(huì) Informed Consent Form，ICF知情同意書

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Informed Consent, IC 知情同意 Subject受試者 Initial meeting啟動(dòng)會(huì)議 Multi—center trial多中心試驗(yàn) Bias偏性，偏倚 Blank control空白對(duì)照

Active control，AC 陽(yáng)性對(duì)照，活性對(duì)照陽(yáng)性對(duì)照，活性對(duì)照 Blinding／masking盲法，設(shè)盲 Comparison對(duì)照 Compliance依從性

Contract/Agreement 協(xié)議/合同 Single blinding單盲 Double blinding雙盲 Placebo安慰劑

Placebo control安慰劑對(duì)照 Randomization隨機(jī)

Quality assurance，QA質(zhì)量保證 Quality control，QC質(zhì)量控制

ICH(International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use) 人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議

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Unblinding 破盲 Sponsor申辦者 Monitor監(jiān)查員 Audit稽查 Auditor稽查員 Inspection視察／檢查

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